НЕФРОТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ: ПРОШЛОЕ, НАСТОЯЩЕЕ И БУДУЩЕЕ


https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-6-29-44

Полный текст:


Аннотация

Настоящий обзор литературы посвящен изменению наших представлений об этиологии, патогенезе и тактике лечения  нефротического синдрома за последние десятилетия. Показано изменение исходов лечения первичного нефротического  синдрома в связи с появлением новых технологий терапии. Представлены особенности течения, обследования и терапии  врожденного и инфантильного нефротического синдрома и возможность дебюта нефротического синдрома, связанного  с различными генными мутациями, и в более старшем возрасте. Подчеркнуты принципиальные различия диагностических  и терапевтических подходов в зависимости от причины развития заболевания. Представлены современные синдромологические и патогенетические методы терапии первичного нефротического синдрома и показаны ближайшие перспективы  внедрения новых технологий лечения, основанные на использовании моноклональных антител.


Об авторах

М. С. Игнатова
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
Россия

Игнатова Майя Сергеевна – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отдела наследственных и приобретенных болезней почек.

Москва


В. В. Длин
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
Россия

Длин Владимир Викторович – доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела наследственных и приобретенных болезней почек.

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2



Список литературы

1. Игнатова М.С., Шатохина О.В. Диагностика и лечение нефротического синдрома у детей. Руководство для врачей, М: МИА 2009; 288. [Ignatova M.S., Shatokhina O.V. Diagnosis and treatment of nephrotic syndrome in children. A guide for physicians, M: MIA, 2009; 288. (in Russ)]

2. Clark A.G., Barratt T.M. Steroid-responsive nephrotic syndrome. In: Pediatr Nephrology. T.M. Barratt, E.D. Avner, W.E. Harmon (eds), 4th ed. Lippincott, Williams and Wilkins, Baltimore, 1999; 731–747.

3. Wong W. Idiopathic nephrotic syndrome in New Zealand children, demographic, clinical features, initial management and outcome after twelve-month follow-up: results of a threeyear national surveillance study. J Paediatr Child Health 2007; 3: 337–341. DOI: 10.1111/j.1440-1754.2007.01077.x

4. Цыгин А.Н. Нефротический синдром. В кн.: Детская нефрология. Под ред. Э. Лойманна, А.Н. Цыгина, А.А. Саркисяна. М: Изд. «Литерра» 2010; 123–140. [Tsygin A.N. Nephrotic syndrome. In: Children’s Nephrology. E. Lojmann, A.N. Zygin, A.A. Sarkisyan (eds). M: “Literra” 2010; 123–140. (in Russ)]

5. Серов В.В., Варшавский В.А. Что называть гломерулонефритом: спорные вопросы классификации. Архив патологии 1987; 1: 67–82. [Serov V.V., Varshavsky V.A. What is called glomerulonephritis: a controversial classification issues. Аrkhiv patologii 1987; 1: 67–82. (in Russ)]

6. Broyer M., Meyrier A., Niaudet P, Habib R. Мinimal changes and focal segmental glomerular sclerosis. Oxford textbook of clinical nephrology, 2-nd ed. A. Davison, S. Cameron, J-P. Grunftld (eds). Oxford, New-York, Tokio: Oxford medical press, 1998; 493–523.

7. Cameron S. Historical perspective. In: The Nephrotic syndrome. S. Cameron, R. Glassock, M. Dekker (eds). New York, Basel, 1988; 3–56.

8. Матвеев М.П. Нефротический синдром у детей. М, 1975; 25. [Matveev M.P. Nephrotic syndrome in children. Moscow, 1975; 25. (in Russ)]

9. Rheault M., Gbadegesin R. The Genetics of Nephrotic Syndrome. J Pediatr Genet 2016; 5 (1): 15–24. DOI: 10.1055/s0035-1557109

10. Jalanko H. Pathogenesis of proteinuria: lessons learned from nephrin and podocin. Pediatr Nephrol 2003; 18: 487–491.

11. Kaplan J.M., Kim S.H., North K.N., Rennke H., Correia L.A., Tong H.Q. et al. Mutation in ACTN4, encoding alpha-actinin-4, cause familial focal segmental glomerulosclerosis. Nat Genetic 2000; 24: 251–256.

12. Wang J.-J., Mao J.-H. The etiology of congenital nephrotic syndrome: current status and challenges. World J Pediatr 2016; 12 (2): 149–158. DOI: 10.1007/s12519-016-0009-y.

13. Hallman N., Hjelt L., Abvenainen E.K. Nephrotic syndrome in newborn and young infants. Ann Pediatr Fenn 1956; 2: 227–241.

14. Kestila M., Lenkkeri U., Mannikko M. Positionally cloned gene for a njval glomerular protein – nephrinis mutated in congenital nephritic syndrome. Mol Cell 1998; 1: 575–582.

15. Fuchshuber A., Niaudet P., Gribouval O., Jean G., Gubler M.C., Broyer M., Antignac C. Congenital nephrotic syndrome of the Finnish type: linkage to the locus in a non-Finnish population. Pediatr Nephrol 1996; 10: 135138.

16. Patrakka J., Kestila M., Wartovaara J., Ruotsalainen V., Tissari P., Lenkkeri U. et al. Congenital nephrotic syndrome (NPHS1): Feature resulting from different mutation in Finnish patients. Kidney Int 2000; 58:972–980.

17. Vats A., Costello B., Mauer M. Glomerular structural factors in progression of congenital nephrоtic syndrome. Pediatr Nephrol 2003; 18: 234–240.

18. Prikhodina L., Poltavets N., Galeeva N., Zaklyazminskaya E., Dlin V. Podocin gene (NPHS2) mutations in children with sporadic steroid-resistant nephrоtic syndrome. Pediatr Nephrol 2007; 22 (9): 1486.

19. Schwarz K., Simons M., Reiser J., Saleem M.A., Faul C., Kriz W. et al. Podocin, a raft-associated component of glomerular slit diaphragm, interacts with CD2AP and nephrin. J Clin Invest 2001; 108: 1621–1629. DOI: 10.1172/JCI12849

20. Huber T.B., Simons M., Hartleben B., Sernetz L., Schmidts M., Gundlach E. et al. Molecular basis of the functional podocinnephrin complex: mutation in the NPHS2 gene disrupt nephrin targeting to the lipid raft microdomains. Hum Mol Genet 2003; 12:3397–3405. DOI: 10.1093/hmg/ddg360

21. Pereira A.C., Pereira AB., Mota G.F., Cunha R.S., Herkenhoff F.L., Pollak M.R. et al. NPHS2 R229Q functional variant is associated with microalbuminuria in the general population. Kidney Int 2004; 65:1026–1030. DOI: 10.1111/j.15231755.2004.00479.x

22. Caridi G., Bertelli R., Carrea A. Prevalence, genetics, and clinical features of patients carring podocin mutations in steroidresistant nonfamilial focal segmental glomeruloscerosis. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 2742–2746.

23. Ruf R.G., Lichtenberger A., Karle S.M., Haas J.P., Anacleto F.E., Schultheiss M. et al. Patients with mutation in NPHS2 (podocin) do not respond to standard steroid treatment of nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 722–732.

24. Koziell A., Grech V., Hussain S., Lee G., Lenkkeri U., Tryggvason K., Scambler P. Genotype/phenotype correlations of NPHS1 and NPHS2 mutations in nephrotic syndrome advocate a functional inter-relationship in glomerular filtration. Hum Mol Genet 2002; 11: 379–388.

25. Pohl M., Bhatnagar V., Mendoza S.A., Nigam S.K. Toward an etiological classification of developmental disorders of the kidney and upper urinary tract. Kidney Int 2002; 61: 10–19.

26. Шатохина О.В., Игнатова М.С., Османов И.М. Клинический полиморфизм и генетическая характеристика синдромов Дениса–Драша и Фрайзера. Нефрология и диализ 2004; 6: 337–343. [Shatokhina O.V., Ignatova M.S., Osmanov I.M. Clinical polymorphism and genetic characteristics of syndromes Denys-Drash and Fraiser. Nefrologiya i dializ 2004; 6: 337–343. (in Russ)]

27. Ruf R., Schultheiss M., Lichtenbrger A., Karle S.M., Zalewski I., Mucha B. et al. Prevalence of WT1 mutation in a large cohort of patients with steroid-resistant and steroid-sensitive nephrоtic syndrome. Kidney Int 2004; 66: 564–570.

28. Schumacher V., Scharer K., Wubl E., Altrogge H., Bonzel K.E., Guschmann M. et al. Spectrum of early onset nephrоtic syndrome associated with WT1 missence mutations. Kidney Int 1998; 53: 1594–1600.

29. Lahdenkari A-T., Kestila M., Holmberg Ch. Nephrin gene (NPHS1) in patients with minimal change nephrotic syndrome (MCNS). Kidney Int 2004; 65: 1856–1863.

30. Cao Q., Li GM., Xu H. Coenzyme Q (10) treatment for one child with COQ6 gene mutation induced nephrotic syndrome and literature review. Zhonghua Er Ke Za Zhi 2017; 55 (2): 135–138. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2017.02.016.

31. Длин В.В., Асратян А.А., Рейзис А.Р. Частота маркеров НВ-вирусной инфекции у больных с нефротическим синдромом. Педиатрия 1991; 7: 24–27. [Dlin V.V., Asratyan A.A., Reyzis A.R. Frequency of markers of HB virus infection in patients with nephrotic syndrome. Pediatriya 1991; 7: 24–27. (in Russ)]

32. Длин В.В., Чумакова О.В. Принципы терапии гломерулонефрита, ассоцированного с гепатит Ви гепатит С-вирусной инфекцией у детей. Педиатрическая фармакотерапия 2003; 1 (2): 65–68. [Dlin V.V., Chumakova O.V. Principles of treatment of glomerulonephritis, associate with hepatitis Вand hepatitis C-viral infection in children. Pediatricheskaya farmakoterapiya 2003; 1 (2): 65–68. (in Russ)]

33. Игнатова М.С. Моя жизнь и развитие нефрологии детского возраста в России. M, 2016; 64. [Ignatova M.S. My life and the development of pediatric Nephrology in Russia. Moscow, 2016; 64. (in Russ)]

34. Arneil G. Management of the nephrotic syndrome in the child. In Clinical Pediatric Nephrology. E. Lieberman (ed.). Toronto, 1976; 146–180.

35. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Болезни почек у детей. М: Изд-во «Медицина» 1973; 308. [Ignatova M.S., Veltishhev Yu.E. Kidney Disease in children. M: Publishing house “Meditsina” 1973; 308. (in Russ)]

36. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. Руководство для врачей. Л: Медицина 1982; 528. [Ignatova M.S., Veltischev Yu.E. Pediatric Nephrology. Guide for physicians. L: Meditsina 1982; 528. (in Russ)]

37. ISKDC: The primary nephrotic syndrome in children. Identification of patients with minimal change nephrotic syndrome from initial response to prednisone. A report of the International Study of Kidney Disease in Children. J Pediatr 1981; 98: 561–564.

38. Bouissou F., Pjlcoux J., Lenoup M. Epidemiology of idiopatic nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 1993; 7: 25–28.

39. Наумова В.И., Ситникова В.П. Гломерулонефрит. В кн.: Болезни почек в детском возрасте. Под ред. М.Я. Студеникина. М: Медицина 1976; 102–124. [Naumova V.I., Sitnikova V.P. Glomerulonephritis. In: Kidney disease in children. M.Ya. Studenikin (ed.). Moscow: Meditsina 1976; 102–124. (in Russ)]

40. Foster B., Shults J., Zemel B., Leonard M. Risk factors for glucocorticoid – induced obesity in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2006; 21: 973–980. DOI: 10.1007/s00467-006-0100-z

41. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. Руководство для врачей. Л: Медицина 1989; 455. [Ignatova M.S., Veltischev Yu.E. Pediatric Nephrology. Guide for physicians. L: Meditsina 1989; 455. (in Russ)]

42. Папиж С.В., Фокеева Е.В., Ружицкая Е.А. Применение иммуномодулирующего препарата левамизола в лечении гормонозависимого и часторецидивирующего нефротического синдрома при первичном гломерулонефрите у детей. Нефрология и диализ 2004; 6 (1): 58–61. [Papizh S.V., Fokeeva E.V., Ruozyckaya E.A. The use of immunomodulating drug levamisole in the treatment of hormone-dependent and frequently relapsing nephrotic syndrome in primary glomerulonephritis in children. Nefrologiya i dializ 2004; 6 (1): 58–61. (in Russ)]

43. Martinelli R., Okumura A.S., Pereira L.J., Rocha H. Primary focal segmental glomerulosclerosis in children: prognostic factors. Pediatr Nephrol 2001; 16: 656–661.

44. Игнатова М.С., Москалева Е.С., Харина Е.А. Алгоритм лечения нефротического синдрома при первичном гломерулонефрите у детей. Пособие для врачей. М, 2001; 24. [Ignatova M.S., Moskaleva E.S., Kharina E.A. An algorithm for the treatment of nephrotic syndrome in primary glomerulonephritis in children. A manual for physicians. Moscow, 2001; 24. (in Russ)]

45. Borel J.F. Mechanism of action of cyclosporine A & rationale for use in nephrotic syndrome. Clin Nephrol 1991; 5: 23–30.

46. Epting Th., Hartmann K., Sandqvist A., Nitschke R., Gordjani N. Cyclosporin A stimulates apical Na+/H+ exchange in LLCPK1/PKE20 proximal tubular cells. Pediatr Nephrol 2006; 21: 939–946. DOI: 10.1007/s00467-006-0097-3

47. Meyrier A. Treatment of glomerular disease with cyclosporine A. Nephrol Dial Transpl 1989; 4: 123–131.

48. Niaudet P., Broyer M. Cyclosporine in the therapy of idiopathic nephrotic syndrome in children. In: International Year book of nephrology. V.E. Andreucci (ed.). Dordrecht.: Kluwer Academic, 1989; 155–168.

49. Игнатова М.С., Харина Е.А., Курбанова Э.Г. Эффективность Сандиммун-Неорала при нефротическом синдроме у детей России и Казахстана, по данным многоцентрового контролируемого исследования. Педиатрия 2001; 6: 90–94. [Ignatova M.S., Kharina E.A., Kurbanova E.G. The efficacy of Sandimmun-Neoral nephrotic syndrome in children of Russia and Kazakhstan, according to a multicenter controlled study. Pediatriya 2001; 6: 90–94. (in Russ)]

50. Eugui E.M., Amquist S.J., Miller C.D., Allison A.C. Lymphocytoselective citostatic and immunosuppressive effects of mycophenolic acid in vitro: role of deoxyguanosine nucleotide depletion. Scand J Immunol 1991; 33: 161–173.

51. Senda M., DeLustro B., Eugui E., Natsumeda Y. Mycophenolatic acid, an ingibitor of IMP dehydrogenase that is also on immunosuppressive agent, suppresses the cytocine-induced nitric acid production in mouse and rat vascular endothelial cells. Transplantation 1995; 60: 1143–1148.

52. Fu Y.F., Liu G.l. Mycophenolate Mofetil Therapy for children with lupus nephritis refractory to both intravenous cyclophosphomide and cyclosporine. Clin Nephrol 2001; 55: 318–321.

53. Ulinski T., Ranchin B., Said M-H. Switch from cyclosporine A (CyA) to mycophenolate mofetil improves kidney function in children with nephrotic syndrome and CyAinduced nephrotoxicity. Nephrology Dialis Transplantation 2003; 18 (Suppl 4): 261.

54. Матвеева М.В., Зробок О.И., Вашурина Т.В., Мазо А.М., Дмитриенко С.В., Леонова Л.В., Цыгин А.Н. Оценка эффективности такролимуса у детей с нефротическим синдромом, рефрактерным к терапии циклоспорином А. Педиатрия 2014; 93 (2): 81–85. [Matveeva M.V., Zrobok O.I., Vashurina T.V., Mazo А.M., Dmitrienko S.V., Leonova L.V., Tsygin А.N. Evaluation of the effectiveness of tacrolimus in children with nephrotic syndrome refractory to therapy with cyclosporine A. Pediatriya 2014; 93 (2): 81–85. (in Russ)]

55. Вашурина Т.В., Зробок О.И., Комарова О.В. Применение ритуксимаба при стероид-зависимом нефротическом синдроме у детей. Нефрология и диализ 2016; 18 (1): 50–61. [Vashurina T.V., Ztrobok O.I., Komarova O.V. The use of rituximab for steroid-dependent nephrotic syndrome in children. Nefrologiya i dializ 2016; 18 (1): 50–61. (in Russ)]

56. Nakagawa T., Shiratori A., Kawaba Y., Kanda K., Tanaka R. Efficacy of rituximab therapy against intractable steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Int 2016; 58 (10): 1003– 1008. DOI: 10.1111/ped.12948

57. Kamei K., Okada M., Sato M., Fujimaru T., Ogura M., Nakayama M. et al. Rituximab treatment combined with methylprednisolone pulse therapy and immunosuppressants for childhood steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2014; 29 (7): 1181–1187. DOI: 10.1007/s00467014-2765-z

58. Wang C.S., Liverman R.S., Garro R., George R.P., Glumova A., Karp A. et al. Ofatumumab for the treatment of childhood nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2017; 32 (5): 835–841. DOI: 10.1007/s00467-017-3621-8


Дополнительные файлы

Для цитирования: Игнатова М.С., Длин В.В. НЕФРОТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ: ПРОШЛОЕ, НАСТОЯЩЕЕ И БУДУЩЕЕ. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017;62(6):29-44. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-6-29-44

For citation: Ignatova M.S., Dlin V.V. NEPHROTIC SYNDROME: PAST, PRESENT AND FUTURE. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2017;62(6):29-44. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-6-29-44

Просмотров: 302

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1027-4065 (Print)
ISSN 2500-2228 (Online)