Значение цитокинов в патогенезе атопического дерматита


https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-1-28-33

Полный текст:


Аннотация

Атопический дерматит является хроническим воспалительным кожным заболеванием. Широкая распространенность заболевания, увеличение числа тяжелых форм определяют его высокую медико-социальную значимость. Развитие кожного воспали- тельного процесса у больных обусловлено сложным взаимодействием генетических механизмов, факторов окружающей среды, инфекционных агентов, дефектов кожного барьера и иммунных механизмов. В иммунопатогенезе атопического дерматита принимают участие разные популяции иммунокомпетентных клеток: Th1, Th2, Th9, Тh17, Th22, Т-регуляторные клетки и секретируемые ими цитокины. В настоящем обзоре изложены данные об участии ряда цитокинов в развитии иммунопатологического процесса при атопическом дерматите. Выявление особенностей патогенеза заболевания на основании оценки цитокинового профиля и  установление маркеров тяжести течения является крайне актуальным направлением клинической аллергологии и иммунологии для определения не только прогноза заболевания, но и терапевтических мишеней в будущем.

 


Об авторах

Е. Е. Варламов
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва
Россия
к.м.н., ст. научн. сотр. отдела аллергологии и клинической иммунологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии имени академика Ю.Е.Вельтищева


А. Н. Пампура
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва
Россия
д.м.н., зав. отделом аллергологии и клинической иммунологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии имени академика Ю.Е.Вельтищева


В. С. Сухоруков
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва
Россия
д.м.н., проф., зав. научно-исследовательской лаборатории общей патологии Научно-исследовательского кли- нического института педиатрии имени академика Ю.Е.Вельтищева


Список литературы

1. Альбанова В.И., Пампура А.Н. Атопический дерматит. М: ГЭОТАР-Медиа 2014; 160.

2. Елисютина О.Г., Феденко Е.С., Болдырева М.Н., Гудима Г.О. Особенности иммунного ответа и роль некоторых цитокинов при атопическом дерматите. Рос аллергол журн 2015; 1: 3–14.

3. Bieber Th. Atopic dermatitis 2.0: from the clinical phenotype to the molecular taxonomy and stratified medicine. Allergy 2012; 67: 1475–1482. DOI: 10.1111/all.12049

4. Harris V.R., Cooper A.J. Atopic dermatitis: the new frontier. Med J Aust 2017; 207(8): 351–356. DOI: 10.5694/mja17.00463

5. Matsunaga M.C., Yamauchi P.S. IL-4 and IL-13 Inhibition in Atopic Dermatitis. J Drugs Dermatol 2016; 15(8): 925–929.

6. Kamsteeg M., Bergers M., de Boer, R., Zeeuwen P.L., Hato S.V. et al. Type 2 helper T-cell cytokines induce morphologic and molecular characteristics of atopic dermatitis in human skin equivalent. Am J Pathol 2011; 178: 2091–2099. DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.01.037

7. Bao L., Mohan G.C., Alexander J.B., Doo C., Shen K., Bao J., Chan L.S. A molecular mechanism for IL-4 suppression of loricrin transcription in epidermal keratinocytes: implication for atopic dermatitis pathogenesis. Innate Immun 2017; 23(8): 641–647. DOI: 10.1177/1753425917732823

8. Bao L., Shi V.Y., Chan L.S. IL-4 up-regulates epidermal chemotactic, angiogenic, and pro-inflammatory genes and down-regulates antimicrobial genes in vivo and in vitro: relevant in the pathogenesis of atopic dermatitis. Cytokine 2013; 61(2): 419–425. DOI: 10.1016/j.cyto.2012.10.031

9. Shang H., Cao X.L., Wan Y.J., Meng J. Guo L.H. IL-4 Gene Polymorphism May Contribute to an Increased Risk of Atopic Dermatitis in Children. Dis Markers 2016; 2016: 1021942. DOI: 10.1155/2016/1021942

10. Totsuka A., OmoriMiyake M., Kawashima M., Yagi J., Tsunemi Y. Expression of keratin 1, keratin 10, desmoglein 1 and desmocollin 1 in the epidermis: possible downregulation by interleukin-4 and interleukin-13 in atopic dermatitis. Eur J Dermatol 2017; 27(3): 247–253. DOI: 10.1684/ejd.2017.2985

11. Morizane S., Yamasaki K., Kajita A., Ikeda K., Zhan M. et al. TH2 cytokines increase kallikrein 7 expression and function in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2012; 130: 259–261. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.03.006

12. Yamasaki K., Gallo R.L. Antimicrobial peptides in human skin disease. Eur J Dermatol 2008; 18: 11–21. DOI: 10.1684/ ejd.2008.0304

13. de BruinWeller M., Thaçi D., Smith C.H., Reich K., Cork M., Radin A. et al. Dupilumab with concomitant topical corticosteroids in adult patients with atopic dermatitis who are not adequately controlled with or are intolerant to ciclosporin A, or when this treatment is medically inadvisable: a placebo-controlled, randomized phase 3 clinical trial (LIBERTY AD CAFÉ). Br J Dermatol 2017; 28. DOI: 10.1111/bjd.16156

14. Gandhi N.A., Pirozzi G., Graham N.M.H. Commonality of the IL-4/IL-13 pathway in atopic diseases. Expert Rev Clin Immunol 2017; 13(5): 425–437. DOI: 10.1080/1744666X.2017.1298443

15. Doran E., Cai F., Holweg C.T.J., Wong K., Brumm J., Arron J.R. Interleukin-13 in Asthma and Other Eosinophilic Disorders. Front Med (Lausanne) 2017; 19(4): 139. DOI: 10.3389/fmed.2017.00139

16. Wang A.X., Xu Landén N. New insights into T cells and their signature cytokines in atopic dermatitis. IUBMB Life 2015; 67(8): 601–610. DOI: 10.1002/iub.1405

17. Wong L.S., Wu T., Lee C.H. Inflammatory and Noninflammatory Itch: Implications in Pathophysiology-Directed Treatments. Int J Mol Sci 2017; 18(7): pii: E1485. DOI: 10.3390/ijms18071485

18. Oh M.H., Oh S.Y., Lu J., Lou H., Myers A.C. et al. TRPA1-dependent pruritus in IL-13-induced chronic atopic dermatitis. J Immunol 2013; 191: 5371–5382. DOI: 10.4049/jimmunol.1300300

19. Oh M.H., Oh S.Y., Yu J., Myers A.C., Leonard W.J. et al. IL-13 induces skin fibrosis in atopic dermatitis by thymic stromal lymphopoietin. J Immunol 2011; 186: 7232–7242. DOI: 10.4049/jimmunol.1100504

20. Popovic B., Breed J., Rees D.G., Gardener M.J., Vinall L.M., Kemp B. et al. Structural Characterisation Reveals Mechanism of IL-13-Neutralising Monoclonal Antibody Tralokinumab as Inhibition of Binding to IL-13Rα1 and IL-13Rα2. J Mol Biol 2017; 429(2): 208–219. DOI: 10.1016/j.jmb.2016.12.005

21. Kim J.E., Kim J.S., Cho D.H., Park H.J. Molecular Mechanisms of Cutaneous Inflammatory Disorder: Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci 2016; 17: 1234. DOI:10.3390/ijms17081234

22. Пампура А.Н., Святкина О.Б., Морозова О.В., Джальчинова В.Б., Ружицкая Е.А., Чебуркин А.А., Погомий Н.Н. Взаимосвязь уровня интерлейкина 5 с характеристиками эозинофилов у детей с атопическим дерматитом. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2002; 81(5): 8–10.

23. Jeong C., Ahn K., Rho N., Park Y.D., Lee D.Y., Lee J.H. et al. Differential in vivo cytokine mRNA expression in lesional skin of intrinsic vs. extrinsic atopic dermatitis patients using semiquantitative RT-PCR. Clin Exp Allergy 2003; 33: 1717– 1724. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2003.01782.x

24. Gürkan A., Yücel A.A., Sönmez C., Keleş Ş., Bostancı İ. Serum Cytokine Profiles in Infants with Atopic Dermatitis. Acta Dermatovenerol Croat 2016; 24(4): 268–273.

25. Виноградова Т.В., Чусляева А.А., Варламов Е.Е., Ружицкая Е.А., Сухоруков В.С., Пампура А.Н. Современная оценка цитокинового статуса детей при атопическом дерматите. Рос вестн перинатол и педиатр 2014; 59(1): 82–87.

26. Nygaard U., Hvid M., Johansen C., Buchner M., Fölster-Holst R., Deleuran M. Vestergaard C4. TSLP, IL-31, IL-33 and sST2 are new biomarkers in endophenotypic profiling of adult and childhood atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(11): 1930–1938. DOI: 10.1111/jdv.13679

27. Szegedi K., Kremer A.E., Kezic S., Teunissen M.B., Bos J.D. et al. Increased frequencies of IL-31-producing T cells are found in chronic atopic dermatitis skin. Exp Dermatol 2012; 21: 431–436. DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01487.x

28. Cornelissen C., Marquardt Y., Czaja K., Wenzel J., Frank J. et al. IL-31 regulates differentiation and filaggrin expression in human organotypic skin models. J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 426–433. DOI: 10.1016/j.jaci.2011.10.042

29. Marsella R., Ahrens K., Sanford R. Investigation of the correlation of serum IL-31 with severity of dermatitis in an experimental model of canine atopic dermatitis using beagle dogs. Vet Dermatol 2017; 28: 441–442. DOI: 10.1111/vde.12500

30. Furue M., Yamamura K., Kido-Nakahara M., Nakahara T, Fukui Y. Emerging role of interleukin-31 and interleukin-31 receptor in pruritus in atopic dermatitis. Allergy 2017. DOI: 10.1111/all.13239

31. Kasraie S., Niebuhr M., Werfel T. Interleukin (IL)231 activates signal transducer and activator of transcription (STAT)21, STAT-5 and extracellular signal-regulated kinase 1/2 and down-regulates IL-12p40 production in activated human macrophages. Allergy 2013; 68: 739–747. DOI: 10.1111/ all.12152

32. Nakayamada S., Kanno Y., Takahashi H., Jankovic D., Lu K.T. et al. Early Th1 cell differentiation is marked by a Tfh cell-like transition. Immunity 2011; 35: 919–931. DOI: 10.1016/j.immuni.2011.11.012

33. Sawada E., Yoshida N., Sugiura A., Imokawa G. Th1 cytokines accentuate but Th2 cytokines attenuate ceramide production in the stratum corneum of human epidermal equivalents: an implication for the disrupted barrier mechanism in atopic dermatitis. J Dermatol 2012; 68: 25–35. DOI: 10.1016/j. jdermsci.2012.07.004

34. Brar K., Leung D.Y. Recent considerations in the use of recombinant interferon gamma for biological therapy of atopic dermatitis. Expert Opin Biol Ther 2016; 16(4): 507–514. DOI: 10.1517/14712598.2016.1135898

35. Johnson-Huang L.M., Suarez-Farinas M., Pierson K.C., Fuentes-Duculan J., Cueto I. et al. A single intradermal injection of IFN-gamma induces an inflammatory state in both non-lesional psoriatic and healthy skin. J Invest Dermatol 2012; 132: 1177–1187. DOI: 10.1038/jid.2011.458

36. Di Bari F. Atopic dermatitis and alpha-chemokines. Clin Ter 2015; 166(3): 182-187. DOI: 10.7417/T.2015.1852. DOI: 10.7417/T.2015.1852

37. Nograles K.E., Zaba L.C., Shemer A., Fuentes-Duculan J., Cardinale I. et al. IL-22-producing T22 T cells account for upregulated IL-22 in atopic dermatitis despite reduced IL-17-producing TH17 T cells. J Allergy Clin Immunol 2009; 123: 1244–1252. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.03.041

38. Glocova I., Brück J., Geisel J., Müller-Hermelink E., Widmaier K., Yazdi A.S. et al. Induction of skin-pathogenic Th22 cells by epicutaneous allergen exposure. J Dermatol Sci 2017; 87(3): 268–277. DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.06.006

39. Souwer Y., Szegedi K., Kapsenberg M. et al. IL-17 and IL-22 in atopic allergic disease. Curr Opin Immunol 2010; 22: 821– 826. DOI: 10.1016/j.coi.2010.10.013

40. Hayashida S., Uchi H., Takeuchi S., Esaki H., Moroi Y. et al. Significant correlation of serum IL-22 levels with CCL17 levels in atopic dermatitis. J Dermatol Sci 2011; 61: 78–79. DOI: 10.1016/j.jdermsci.2010.08.013

41. Lou H., Lu J., Choi E.B., Oh M.H., Jeong M., Barmettler S., Zhu Z., Zheng T. Expression of IL-22 in the Skin Causes Th2-Biased Immunity, Epidermal Barrier Dysfunction, and Pruritus via Stimulating Epithelial Th2 Cytokines and the GRP Pathway. J Immunol 2017; 198(7): 2543–2555. DOI: 10.4049/jimmunol.1600126

42. Czarnowicki T., Gonzalez J., Shemer A., Malajian D., Xu H., Zheng X. et al. Severe atopic dermatitis is characterized by selective expansion of circulating TH2/TC2 and TH22/TC22, but not TH17/TC17, cells within the skin-homing T-cell population. J Allergy Clin Immunol 2015; 136(1): 104–115. e7. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.01.020

43. Sabat R., Ouyang W., Wolk K. Therapeutic opportunities of the IL-22-IL-22R1 system. Nat Rev Drug Discov 2014; 13: 21–38. DOI: 10.1038/nrd4176

44. Malhotra N., Yoon J., Leyva-Castillo J.M., Galand C., Archer N., Miller L.S., Geha R.S. IL-22 derived from γδ T cells restricts Staphylococcus aureus infection of mechanically injured skin. J Allergy Clin Immunol 2016; 138(4): 1098– 1107.e DOI: 10.1016/j.jaci.2016.07.001

45. Варламов Е.Е., Елисютина О.Г., Виноградова Т.В., Феденко Е.С., Пампура А.Н. Патогенетические особенности цитокинового профиля у пациентов с атопическим дерматитом в зависимости от возраста. Рос аллергол журн 2016; 4-5: 37–42.

46. Miyagaki Т., Sugaya М., Suga H. Kamata M., Ohmatsu H., Fujita H. et al. IL-22, but Not IL-17, Dominant Environment in Cutaneous T-cell Lymphoma. Clin Cancer Res 2011; 17: 7529–7538. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-11-1192 Zhou F., Lauretti E., di Meco A., Ciric B., Gonnella P. et al. Intravenous transfer of apoptotic cell-treated dendritic cells leads to immune tolerance by blocking Th17 cell activity. Immuno-biol 2013; 218: 1069–1076.

47. Qu N., Xu M., Mizoguchi I., Furusawa J., Kaneko K., Watanabe K. et al. Pivotal roles of T-helper 17-related cytokines, IL-17, IL-22, and IL-23, in inflammatory diseases. Clin Dev Immunol 2013; 2013: 968549. DOI: 10.1155/2013/968549

48. Tan Q., Yang H., Liu E.M., Wang H. Establishing a Role for Interleukin-17 in Atopic Dermatitis-Related Skin Inflammation. J Cutan Med Surg 2017; 21(4): 308–315. DOI: 10.1177/1203475417697651

49. Floudas A., Saunders S.P., Moran T., Schwartz C., Hams E., FitzgeraldD.C. et al. IL-17 Receptor A Maintains and Protects the Skin Barrier To Prevent Allergic Skin Inflammation. J Immunol 2017; 199(2): 707–717. DOI: 10.4049/ jimmunol.1602185

50. Gutowska-Owsiak D., Schaupp A.L., Salimi M., Selvaku-mar T.A., McPherson T. et al. IL-17 downregulates filaggrin and affects keratinocyte expression of genes associated with cellular adhesion. Exp. Dermatol 2012; 21: 104–110. DOI: 10.4049/jimmunol.1602185

51. Yuki T., Tobiishi M., Kusaka-Kikushima A., Ota Y., Tokura Y. Impaired Tight Junctions in Atopic Dermatitis Skin and in a Skin-Equivalent Model Treated with Interleukin-17. PLoS One 2016; 11(9): e0161759. DOI: 10.1371/journal. pone.0161759

52. Nakajima S., Kitoh A., Egawa G., Natsuaki Y., Nakamizo S. et al. IL-17A as an inducer for Th2 immune responses in mu-rine atopic dermatitis models. J Invest Dermatol 2014; 134: 2122–2130. DOI: 10.1371/journal.pone.0161759

53. Bogiatzi S.I., Guillot-Delost M., Cappuccio A., Bichet J.C., Chouchane-Mlik O. et al. Multiple-checkpoint inhibition of thymic stromal lymphopoietin-induced TH2 response by TH17-related cytokines. J Allergy Clin Immunol 2012; 130: 233–240. DOI: 10.1038/jid.2014.51

54. Han S.C., Kang G.J., Ko Y.J., Kang H.K., Moon S.W. et al. Fermented fish oil suppresses T helper 1/2 cell response in a mouse model of atopic dermatitis via generation of CD41CD251Foxp31T cells. BMC Immunol 2012; 13: 44. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.04.038

55. Schlapbach C., Gehad A., Yang C., Watanabe R., Guenova E. et al. Human TH9 cells are skin-tropic and have autocrine and paracrine proinflammatory capacity. Sci Transl Med 2014; 6: 219ra218. DOI: 10.1186/1471-2172-13-44

56. Hamza A.M., Omar S.S., Abo El-Wafa R.A., Elatrash M.J. Expression levels of transcription factor PU.1 and interleukin-9 in atopic dermatitis and their relation to disease severity and eruption types. Int J Dermatol 2017; 56(5): 534–539. DOI: 10.1111/ijd.13579

57. Ma L., Xue H.B., Guan X.H., Shu C.M., Zhang J.H., Yu J. Possible pathogenic role of T helper type 9 cells and interleukin (IL)-9 in atopic dermatitis. Clin Exp Immunol 2014; 175(1): 25–31. DOI: 10.1111/cei.12198

58. Namkung J.H., Lee J.E., Kim E., Park G.T., Yang H.S. et al. An association between IL-9 and IL-9 receptor gene polymorphisms and atopic dermatitis in a Korean population. J Dermatol Sci 2011; 62: 16–21. DOI: 10.1111/cei.12198

59. Li A.G., Wang D., Feng X.H., Wang X.J. Latent TGFbeta1 overexpression in keratinocytes results in a severe psoriasis-like skin disorder. EMBO J 2004; 23: 1770–1781. DOI: 10.1016/j.jdermsci.2011.01.007

60. Варламов Е.Е., Виноградова Т.В., Чусляева А.А., Пампура А.Н. Особенности цитокинового профиля у детей раннего возраста с множественной непереносимостью пищевых белков. Рос аллергол журн 2012; 5: 76–80.

61. Snast I., Reiter O., Hodak. E., Friedland R., Mimouni D., Leshem Y.A. Are Biologics Efficacious in Atopic Dermatitis? A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Clin Dermatol 2017; 2. DOI: 10.1007/s40257-017-0324-7


Дополнительные файлы

Для цитирования: Варламов Е.Е., Пампура А.Н., Сухоруков В.С. Значение цитокинов в патогенезе атопического дерматита. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(1):28-33. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-1-28-33

For citation: Varlamov E.E., Pampura A.N., Sukhorukov V.S. The importance of cytokines for the atopic dermatitis pathogenesis. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2018;63(1):28-33. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-1-28-33

Просмотров: 184

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1027-4065 (Print)
ISSN 2500-2228 (Online)