Болезнь Фабри у детей: анализ собственных наблюдений, возможности лечения

Статья посвящена редкому заболеванию из группы лизосомных болезней накопления – болезни Фабри. Заболевание связано с нарушением метаболизма сфинголипидов, обусловлено накоплением в тканях и клетках организма глоботриозилцерамида (Gb₃ ) и других сфинголипидов, характеризуется прогредиентностью и тяжестью течения. Анализируются результаты обследования 6 больных детей 2 мальчика и 4 девочки в возрасте от 5 до 17 лет из 3 семей. Обращает на себя внимание отягощенность родословных большим числом случаев заболевания – 16 больных в 3 семьях, включая 6 детей. Диагноз болезнь Фабри всем 6 детям был поставлен на основании генеалогического анализа и биохимического и молекулярно-генетического обследования. Активность фермента α-галактозидазы A в  лейкоцитах крови была существенно снижена у двух мальчиков, незначительно снижена у двух сестер, а у двух девочек оказалась нормальной. При молекулярно- генетическом анализе были идентифицированы три мутации в экзоне 5 гена GLA. Установлено, что первыми клиническими симптомами заболевания у детей следует считать поражение сердечно-сосудистой и нервной систем, почек и органа зрения, снижение функции потовых желез; появление ангиокератом, по-видимому, характерно только для мальчиков. Заслуживает внимания наличие неспецифической симптоматики дисплазии соединительной ткани. Подчеркивается важность ранней диагностики болезни Фабри, что крайне необходимо для своевременного (до появления клинической симптоматики) начала патогенетического лечения ферментозамещающим препаратом.

1. Poorthuis B.J., Wevers R.A., Kleijer W.J., Groener J.E., de Jong J.G., van Weely S., Niezen-Koning K.E., van Dig-gelen O.P. The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands. Hum Genet 1999; 105: 151–156.

2. Meikle P.J., Hopwood J.J., Clague A.E., CarreyW.F. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA 1999; 281: 249– 254. Doi:10.1001/jama.281.3.249.

3. Eng C.M., Desnick R.J. Molecular basis of Fabry disease: mutations and polymorphisms in the human alpha-galactosidase A gene. Hum Mutat 1994; 3(2):1030150111.

4. Lyon M.F. Gene action in X-chromosome of the mouse (Mus musculus L.). Nature 1961; 190: 372–373.

5. Vedder A.S., Strijland A., vd Bergh Weerman M.A., Florquin S., Aerts J.M., Hollak C.E. Manifestations of Fabry disease in placental tissue. J Inherit Metab Dis 2006; 29: 106–111. Doi: 10.1007/s10545-006-0196-0.

6. Germain D.P. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 30. DOI: 10.1186/1750-1172-5-30

7. Banikazemi M., Bultas J., Waldek S., Wilcox W.R., Whit-ley C.B., McDonald M., Finkel R. et al. Agalsidase-beta therapy for advanced Fabry disease:a randomized trial. Ann Intern Med 2007; 146: 77–86.

8. Mehta A., Beck M., Kampmann C., Frustaci A., Germain D.P., Pastores G.M., Sunder-Plassmann G. Enzyme replacement therapy in Fabry disease: comparison of agalsidase –alfa and agalsidase – beta. Mol Genet Metab 2008; 95: 114-115. DOI: 10.1016/j.ymgme.2008.07.002.

9. Sestito S., Ceravolo F., Concolino D. Anderson-Fabry disease in children. Curr Pharm Des 2013; 19(33): 6037–6045.

10. Blau N., Duran M., Gibson K.M. Laboratory guide to the methods in biochemical genetics. Springer book, Springer Vertag Berlin Heiderberg, 2008; 860.