Новая мутация c.2010delG гена CLCN5 при болезни Дента у 11-летнего мальчика, страдающего нефролитиазом и нефрокальцинозом


https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-2-70-72

Полный текст:


Аннотация

Болезнь Дента-1 (ген CLCN5) наследуется рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой, и характеризуется протеинурией за счет низкомолекулярных белков, гиперкальциурией, нефрокальцинозом, рецидивирующей мочекаменной болезнью и нарастающей почечной недостаточностью. Женщины являются носителями и обычно страдают незначительно. Мы представляем наблюдение 11-летнего ребенка с нефрокальцинозом и нефролитиазом с мутацией c.2010delG (или p.Asp671fs) гена CLCN5, которая ранее не была описана при болезни Дента-1. У бабушки пробанда была диагностирована почечная недостаточность неясного генеза. При физикальном обследовании мальчика патологии не обнаружено, рост и артериальное давление в пределах возрастных параметров. Оксалаты в моче, цитраты натрия, мочевая кислота, бикарбонат натрия, витамин D и  уровень паратгормона были в  пределах нормальных значений. Определялась гиперкальциурии (9 мг/кг в сутки), протеинурия за счет низкомолекулярных белков (уровень β2 -микроглобулина 5280 мкг/л, норма менее 250 мкг/л) в суточной моче. Реабсорбция фосфатов (TPR) находилась на  низком уровне  – 88%. По  данным ультрасонографии выявлен двусторонний (размером до  4 мм) необструктивный нефролитиаз и  нефрокальциноз. Молекулярно-генетический анализ обнаружил мутацию гена CLCN5 c.2010delG (или  p.Asp671fs) со сдвигом рамки, которая была идентифицирована как стоп-кодон (см. рисунок). Учитывая выраженную гиперкальциурию, пациенту были назначены цитрат калия и тиазидные диуретики. Почечный тубулярный ацидоз, дистальный тип, медуллярная губчатая почка, неонатальный нефрокальциноз, воздействие петлевых диуретиков, наследственная тубулопатия, хроническая гипокалиемия и бета-талассемия являются основными заболеваниями, приводящими к нефрокальцинозу как с гиперкальциурией, так и без таковой. Нормальный уровень pH крови, низкомолекулярная протеинурия, гиперкальциурия и низкий уровень тубулярной реабсорбции фосфатов без гиперкальциемии указывают на наследственную тубулопатию – болезнь Дента у нашего пациента. Генетический анализ также подтвердил диагноз – выявлена мутация гена CLCN5.

 


Об авторах

Б. Кулу
Университет Башкент, Исследовательская больница Зюбейде Ханум, Измир
Турция


О. Санчакли
Университет Башкент, Исследовательская больница Зюбейде Ханум, Измир
Турция


О. Сакаллиоглу
Университет Башкент, Исследовательская больница Зюбейде Ханум, Измир
Турция


Список литературы

1. Wrong O. Nephrocalcinosis. In: Oxford Textbook of Clinical Nephrology. A. Davison, J. Cameron, J. Grünfeld (eds).

2. Oxford, Oxford University Press 2005; 1375.

3. Ludwig M., Utsch B., Monnens L. Recent advances in understanding the clinical and genetic heterogeneity of Dent’s disease. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 2708–2717. DOI: 10.1093/ndt/gfl346

4. Thakker R. Pathogenesis of Dent’s disease and related syndromes of X-linked nephrolithiasis. Kidney Int 2000; 57: 787–793.

5. Bockenhauer D., Bokenkamp A., Nuutinen M., Unwin R., Van’t Hoff W., Sirimanna T., Vrljicak K., Ludwig M. Novel OCRL mutations in patients with Dent-2 disease. J Pediatr Genet 2012; 1: 15–23. DOI: 10.3233/PGE-2012–005

6. Ludwig M., Utsch B., Balluch B., Fründ S., Kuwertz-Bröking E., Bökenkamp A. Hypercalciuria in patients with CLCN5 mutations. Pediatr Nephrol 2006; 21: 1241–1250. DOI: 10.1007/s00467-006-0172-9

7. Hoopes R.Jr., Raja K., Koich A., Hueber P., Reid R., Knohl S.J., Scheinman S.J. Evidence for genetic heterogeneity in Dent’s disease. Kidney Int 2004; 65: 1615–1620. DOI: 10.1111/j.1523–1755.2004.00571.x

8. Edvardsson V., Goldfarb D., Lieske J Beara-Lasic L., Anglani F., Milliner D.S., Palsson R. Hereditary causes of kidney stones and chronic kidney disease. Pediatr Nephrol 2013; 28: 1923–1942. DOI: 10.1007/s00467-012-2329-z

9. Devuyst O., Thakker R. Dent’s disease. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 28. DOI: 10.1186/1750-1172-5-28

10. Scheinman S. X-linked hypercalciuric nephrolithiasis: clinical syndromes and chloride channel mutations. Kidney Int 1998; 53: 3–17.

11. Raja K., Schurman S., D’mello R.. Blowey D., Goodyer P., Van Why S., Ploutz-Snyder R.J., Asplin J., Scheinman S.J. Responsiveness of hypercalciuria to thiazide in Dent’s disease. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2938–2944.

12. Blanchard A., Vargas-Poussou R., Peyrard S., Mogenet A., Baudouin V., Boudailliez B., Charbit M. et al. Effect of hydrochlorothiazide on urinary calcium excretion in Dent disease: an uncontrolled trial. Am J Kidney Dis 2008; 52: 1084– 1095. DOI: 10.1053/j.ajkd.2008.08.021


Дополнительные файлы

Для цитирования: Кулу Б., Санчакли О., Сакаллиоглу О. Новая мутация c.2010delG гена CLCN5 при болезни Дента у 11-летнего мальчика, страдающего нефролитиазом и нефрокальцинозом. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(2):70-72. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-2-70-72

For citation: Kulu B., Sancakli O., Sakallioglu O. A novel mutation c.2010delG of CLCN5 gene associated with Dent disease-1 in an 11-year-old male with nephrolithiasis and nephrocalcinosis. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2018;63(2):70-72. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-2-70-72

Просмотров: 94

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1027-4065 (Print)
ISSN 2500-2228 (Online)