Факторы риска тромботических осложнений у пациентов с функционально единственным желудочком сердца

Цель исследования: проанализировать показатели системы гемостаза и результаты молекулярно-генетического тестирования у пациентов с функционально единственным желудочком сердца. В исследование были включены 102 больных ребенка. Всем пациентам выполнялась этапная хирургическая гемодинамическая коррекция функционально единственного желудочка. Проведен ретроспективный анализ историй болезни пациентов с целью выявления эпизодов тромбозов. Частота развития тромботических осложнений на разных этапах гемодинамической коррекции у обследованных пациентов с функционально единственным желудочком сердца составила 12,7%. Показатели плазменного звена гемостаза у наблюдавшихся больных характеризовались сбалансированностью гемостатических реакций в группе детей как с тромбозом, так и без такового. Анализ результатов молекулярно-генетического исследования показал, что носительство гетерозиготного генотипа 20210GA гена фактора II у пациентов с функционально единственным желудочком сердца увеличивало риск развития тромботических осложнений в 16 раз (15,4% у больных с тромбозом против 1,1% в группе без тромбоза; отношение шансов 16,0; 95% доверительный интервал 1,34–191,24; p=0,028). У всех пациентов с тромбозом в анамнезе было выявлено гомозиготное состояние по варианту 10976GG гена фактора VII (p=0,017).
Заключение: молекулярно-генетический анализ полиморфных вариантов генов системы гемостаза у пациентов с функционально единственным желудочком сердца необходимо проводить для прогнозирования риска, своевременной профилактики и коррекции терапии тромботических осложнений на этапах хирургического лечения врожденного порока сердца.

1. Van Brakel T., Schoof P., de Roo F., Nikkels P., Evens F., Haas F. High incidence of dacron conduit stenosis for extracardiac Fontan procedure. J Thorac Cardiovasc Surg 2014; 147(5): 1568–1572. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2013.07.013

2. Жданова Л.В., Патрушев Л.И., Долгих В.В. Полиморфизм генов, ответственных за тромбофилию и их влияние на развитие тромбозов в детском возрасте. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук 2013; 92(4): 115–118.

3. Yang J.Y., Chan A.K. Pediatric thrombophilia. Pediatr Clin N Am 2013; 60(6): 1443–1462. DOI: 10.1016/j.pcl.2013.09.004.

4. Alioglu B., Avci Z., Tokel K., Atac F., Ozbek N. Thrombosis in children with cardiac pathology: analysis of acquired and inherited risk factors. Blood Coagul Fibrinolysis 2008; 19(4): 294–304. DOI: 10.1097/MBC.0b013e3282fe73b1

5. Malbora B., Özbek N., Avci Z., Verdi H. , Alioglu B., Varan B., Atac F. Role of Thrombophilic Mutations in Childhood Cardiac and Great Vessel Thrombosis. J Pediatr Sci 2014; 6(218): 1–9. DOI: 10.17334/jps.89654

6. Ganeshakrishnan K.T., Van Arsdell G.S., Dicke F.P., McCrindle B.W., Coles J.G. et al. Are bilateral superior vena cavae a risk factor for single ventricle palliation? Ann Thorac Surg 2000; 70: 711–716. DOI: 10.1016/S0003-4975(00)01627-1

7. Coon P.D., Rychik J., Novello R.T. Gaynor J.W., Spray T.L. Thrombus formation after the Fontan operation. Ann Thorac Surg 2001; 71(6): 1990–1994.

8. Jahangiri М., Kreutzer J., Zurakowski D., Bacha E., Jonas R.A. Evaluation of hemostatic and coagulation factor abnormalities in patients undergoing the Fontan operation. J Thorac Cardiovasc Surg 2000; 120(4): 778–782. DOI: 10.1067/mtc.2000.108903

9. Chaloupecky V., Svobodova I., Hadacova I., Tomek V., Hučín B., Tláskal T. et al. Coagulation profile and liver function in 102 patients after total cavopulmonary. Heart 2005; 91(1): 73–81. DOI: 10.1136/hrt.2003.026419

10. Konstantinov I.E., Puga F.J., Alexi-Meskishvili V.V. Thrombosis of intracardiac or extracardiac conduits after modified Fontan operation in patients with azygous continuation of the inferior vena cava. Ann Thorac Surg 2001; 72: 1641–1644.

11. Белоусова Т.В., Анмут С.Я., Плюшкин В.А. Асептический церебральный венозный тромбоз у новорожденного с наследственной тромбофилией. Сибирское медицинское обозрение 2014; 87(3): 85–87.

12. Жарков П.А., Ройтман Е.В., Свирин П.В., Ларина Л.Е., Вдовин В.В., Малицына Т.А. Влияние носительства протромботических полиморфизмов на риск развития венозного тромбоза у детей. Гематология и трансфузиология 2012; 57(4): 27–32.

13. Albisetti M., Moeller A., Waldvodel K., Bernet V. Congenital prothrombotic disordes in children with peripheral venous and arterial thromboses. Acta Haematol 2007; 117(3): 149–155. DOI: 10.1159/000097462

14. Laugesaar R., Kahre T., Kolk A., Uustalu Ü., Kool P., Talvik T. Factor V Leiden and prothrombin 20210G >A [corrected] mutation and paediatric ischaemic stroke: a case-control study and two meta-analyses. Acta Paediatr 2010; 99(8): 1168–1174. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2010.01784.x

15. Львова О.А., Ковтун О.П., Чегодаев Д.А. Генетически детерминированные нарушения гемокоагуляции как причина ишемических инсультов у детей. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова 2011; 12(2): 3–9.

16. Ogawa M., Abe S., Biro S., Saigo М., Kihara T., Setoyama S. et al. R353Q Polymorphism, Activated Factor VII, and Risk of Premature Myocardial Infarction in Japanese Men. Circulation 2004; 68(6): 520–525. DOI: 10.1253/circj.68.520