Лимфоциты слизистой оболочки кишечника при неонатальном сепсисе

С целью оценки состава лимфоцитов слизистой оболочки кишечника на фоне морфологических изменений тканей желудочно-кишечного тракта у  новорожденных при  сепсисе проведено исследование аутопсийного материала, полученного от 7 детей, умерших в неонатальномпериоде.Основную группу составили 4 ребенка с неонатальнымсепсисом, контрольную – 3 новорожденных, погибших от иных причин. Материалом исследования служили образцы тонкой и толстой кишки.

Результаты. Тонкая кишка: установлено, что  количество лимфоцитов CD4+ слизистой оболочки тонкой кишки в  группе детей, умерших от неонатального сепсиса, в 75% случаев было меньше, чем в контроле, однако это различие не было статистически значимым (р=0,1). Не выявлено различий и по числу клеток CD8+ и CD20+ в изучаемых группах. Толстая кишка: в основной группе детей количество лимфоцитов CD4+ слизистой оболочки толстой кишки было больше, чем в контроле (р=0,03). Увеличение числа клеток CD4+ зарегистрировано в 3 из 4 случаев неонатального сепсиса. Количество лимфоцитов CD8+ и CD20+ в изучаемых группах было одинаковым (р>0,05).

Заключение. Повышение количества Т-лимфоцитов CD4+ в слизистой оболочке толстой кишки, вероятно, связано с антигенной стимуляцией условно-патогенными бактериями кишечника. Морфологических признаков угнетения клеток адаптивного иммунитета, ассоциированного со слизистой оболочкой кишечника, в нашем исследовании не обнаружено. 

1. Verma P., Berwal P.K., Nagaraj N., Swami S., Jivaji P., Narayan S. Neonatal sepsis: epidemiology, clinical spectrum, recent antimicrobial agents and their antibiotic susceptibility pattern. Int J Contemp Pediatr 2015; 2: 176–180. DOI: 10.18203/2349-3291.ijcp20150523

2. Camacho-Gonzales A., Spearman P.W., Stoll B.J. Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis. Pediatr Clin North A 2013; 60: 367–389. DOI: 10.1016/j.pcl.2012.12.003

3. Simonsen K.A., Andeson-Berry A.L., Delair S.F., Devies H.D. Early onset sepsis. Clin Microbiol Rev 2014; 27(1): 21–47. DOI: 10.1128/CMR.00031-13

4. Hotchkiss R.S., Karl I.E. The pathophysiology and treatment of sepsis. New Eng J Med 2003; 348(2): 138–150. DOI: 10.1056/NEJMra021333

5. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Под ред. В.А. Савельева, Б.Р. Гельфанда. М.: Медицинское информационное агентство, 2013; 353.

6. Wynn J., Levy O. Role of innate host defenses in susceptibility to early-onset neonatal sepsis. Clin Perinatol 2010; 37: 307– 337. DOI: 10.1016/j.clp.2010.04.001

7. Shah B.A., Padbury J.F. Neonatal sepsis: an old problem with new insights. Virulence 2014; 54: 449–457. DOI: 10.4161/viru.26906

8. Reinhart K., Bauer M., Riedemann N.C., Hartog C.S. New Approaches to Sepsis: Molecular Diagnostics and Biomarkers. Clin Microbiol Rev 2012; 25(4): 609–634. DOI: 10.1128/ CMR.00016-12

9. Salomao R., Brunialti M.K., Rapozo M.M., Baggio-Zappia G.L., Galanos C., Freudenberg M. Bacterial sensing, cell signaling, and modulation of the immune response during sepsis. Shock 2012; 38(3): 227–242. DOI: 10.1097/SHK.0b013e318262c4b0

10. Hotchkiss R.S., Osmon S.B., Chang K.C., Wagner T.H., Coopersmith C.M, Karl I.E. Accelerated Lymphocyte Death in Sepsis Occurs by both the Death Receptor and Mitochondrial Pathways. J Immunol 2005, 174: 5110–5118. DOI: 10.4049/jimmunol.174.8.5110

11. Хаертынов Х.С., Бойчук С.В., Анохин В.А., Рамазанов Б.Р., Дунаев П.Д., Хайбуллина С.Ф. и др. Показатели активности апоптоза лимфоцитов крови у детей с неонатальным сепсисом. Гены и клетки 2014; 9(3): 267–271.

12. Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Мустафин И.Г., Бойчук С.В., Сатрутдинов М.А., Андреева А.А. и др. Особенности иммунитета у новорожденных детей с локализованными и генерализованными формами бактериальных инфекций. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2015; 5: 168–173.

13. Boomer J.S., To K., Chang K.C., Takasu O., Osborne D.F., Walton A.H. et al. Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure. JAMA 2011; 306(23): 2594–605. DOI: 10.1001/jama.2011.1829

14. Toti P., De Felice C., Occhini R., Schuerfeld K., Stumpo M., Epistolato M.C. et al. Spleen depletion in neonatal sepsis and chorioamnionitis. Am J Clin Pathol 2004; 122: 765–771. DOI: 10.1309/RV6E-9BMC-9954-A2WU

15. Felmet K.A., Hall M.W., Clark R.S., Jaffe R., Carcillo J.A. Prolonged lymphopenia, lymphoid depletion, and hypoprolactinemia in children with nosocomial sepsis and multiple organ failure. J Immunol 2005; 174: 3765–3772. DOI: 10.4049/jimmunol.174.6.3765

16. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. Медгиз, ленинградское отделение, 1961; 343. [Merkulov G.A. Course of pathohistological techniques. Medgiz, 1961; 343. (in Russ)]

17. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань, 2004; 452.

18. Hotchkiss R.S., Monneret G., Payen D. Immunosuppression in sepsis: novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect Dis 2013; 13: 260–268. DOI: 10.1016/S1473-3099(13)70001-X

19. Koleva P.T., Kim J.S., Scott J.A., Kozyrskyj A.L. Microbial programming of health and diseases starts during fetal life. Birth Defects Res C Embryo Today 2015; 105(4): 265–277. DOI: 10.1002/bdrc.21117

20. Adlerberth I., Lindberg E., Åberg N., Hesselmar B., Saalman R., Strannegård I.L. et al. Reduced enterobacterial and increased staphylococcal colonization of the infantile bowel: An effect of hygienic lifestyle? Pediatr Res 2005; 59(1): 96– 101. DOI: 10.1203/01.pdr.0000191137.12774.b2

21. Björkström M.V., Hall L., Söderlund S., Hakansson E.G., Hakansson S., Domellof M. Intestinal flora in very-low birth weight infants. Acta Paediatr 2009; 98(11): 1762–1767. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2009.01471.x

22. Cabrera-Perez J., Condotta S.A., Badovinac V.P., Griffith T.S. Impact of sepsis on CD4 T cell immunity. J Leukoc Biol 2014; 96(5): 767–777. DOI: 10.1189/jlb.5MR0114-067R

23. Hotchkiss R.S., Tinsley K.W., Swanson P.E., Schmieg R.E.Jr., Hui J.J., Chang K.C. et al. Sepsis-induced apoptosis causes progressive profound depletion of B and CD4+ T lymphocytes in humans. J Immunol 2001; 166: 6952–6963. DOI: 10.4049/jimmunol.166.11.6952

24. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. С.-Петербург: СОТИС. 1993; 363.

25. Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Николаева И.В., Сатрутдинов М.А., Гатауллин Р.А., Семенова Д.Р. Клинико-эпидемиологические особенности и предикторы летальности при неонатальном сепсисе. Инфекционные болезни 2017; 15(4): 13–19. DOI: 10.20953/1729-9225-2017-4-13-19 (in Russ)]