Клинико-эпидемиологические особенности и органная дисфункция при неонатальном сепсисе

Цель исследования. Изучение клинико-эпидемиологических особенностей неонатального сепсиса и оценка влияния на исход заболевания органной дисфункции.

Характеристика детей и методы исследования. Проведен ретроспективный анализ 66 историй болезни детей с неонатальным сепсисом, находившихся на стационарном лечении в отделении реанимации новорожденных Городской детской больницы №1 Казани с 2013 по 2017 г. Диагноз устанавливали на основании развития синдрома системного воспалительного ответа, повышения в крови концентрации С-реактивного белка более 1 мг/дл, наличия одного или нескольких очагов инфекции, развития органной дисфункции и выделения микроорганизма из венозной крови. Бактериемия была обязательным критерием включения пациентов в исследование.

Результаты. Наиболее частыми возбудителями неонатального сепсиса были грамотрицательные бактерии, на долю которых пришлось 54,5% всех случаев. Грамположительные бактерии и грибы приводили к развитию заболевания в 41 и 4,5% случаев соответственно. Среди грамотрицательных бактерий сепсис вызывали преимущественно бактерии Klebsiella pneumoniae (27 случаев, 41%), среди грамположительных бактерий – стафилококки (24 случая, 36,5%). Грибковый сепсис был обусловлен двумя микроорганизмами – Candida kruzei (у 2 детей) и Candida albicans (в 1 случае). Установлено, что дисфункция одного органа отмечалась у 11 (17%) детей, двух органов – у 31 (47%), более двух органов – у 24 (36%). Наиболее часто регистрировались респираторная дисфункция (86%) и нарушения системы гемостаза в виде тромбоцитопении (58%). У 11 (17%) детей неонатальный сепсис завершился летально. Было установлено, что развитие полиорганной недостаточности ассоциируется с риском летального исхода (отношение шансов – ОШ 29,3; 95% доверительный интервал – ДИ 3,4–249,7), а из признаков органной дисфункции прогностическое значение имеют развитие комы (ОШ 30,8; 95% ДИ 3,0–316,6), повышение в крови уровня лактата более 5 ммоль/л (ОШ 22,1; 95% ДИ 3,5–139,6) и снижение количества тромбоцитов менее 50·109/л (ОШ 5; 95% ДИ 1,2–21,3).

Заключение. Этиология современного неонатального сепсиса разнообразна, при этом в половине случаев возбудителями служат грамотрицательные бактерии. Несмотря на современные методы лечения, неонатальный сепсис по-прежнему остатся грозной инфекционной патологией. Риск летального исхода ассоциируется с органной дисфункцией. Кома, высокий уровень лактата в крови и тяжелая тромбоцитопения – наиболее значимые предикторы летального исхода при неонатальном сепсисе.

1. Verma P., Berwal P.K., Nagaraj N. Neonatal sepsis: epidemiology, clinical spectrum, recent antimicrobial agents and their antibiotic susceptibility pattern. Int J Contemp Pediatr 2015; 2 (3): 176–180. DOI: 10.18203/2349-3291.ijcp20150523

2. Camacho-Gonzales A., Spearman P.W., Stoll B.J. Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis. Pediatr Clin North Am 2013; 60: 367–389. DOI: 10.1016/j.pcl.2012.12.003

3. Vergano S., Menson E., Kennea N., Embleton N., Russell A.B., Watts, T. et al. Neonatal Infections in England: the NeonIN surveillance network. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2011; 96: F9–14. DOI: 10.1136/adc.2009.178798

4. Stoll B.J., Hansen N.I., Sanchez P.J., Faix R.G., Poindexter B.B., Van Meurs K.P. et al. Early onset neonatal sepsis: the burden of group B streptococcal and E. coli disease continues. Pediatrics 2011; 127: 817–826. DOI: 10.1542/peds.2010–2217

5. Самсыгина Г.А. Неонатальный сепсис. М., 2014; 173. [Samsygina G.A. Neonatal sepsis. Moscow, 2014; 173 (in Russ.)]

6. Островский А.Д., Воробьев А.С. Сепсис у детей раннего возраста. Л., 1979; 125. [Ostrovskij A.D., Vorob’ev A.S. Sepsis in young children. Leningrad, 1979; 125 (in Russ.)]

7. Borghesi A., Stronati M. Superbugs and antibiotics in the newborn. J Pediatr Neonat Indiv Med 2015; 4(2): e040253. DOI: 10.7363/040253

8. Shane A., Sanchez P., Stoll B. Neonatal sepsis. Lancet 2017; www.the lancet.com. DOI: dx.doi.org/10.1016/S010-6736(17)31002-4

9. Wynn J.L. Defining neonatal sepsis. Curr Opin Pediatr 2016; 28: 135–140. DOI: 10.1097/MOP.0000000000000315

10. Singer M., Deuschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M. et al. The Third International Consensus definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 2016; 315(8): 801–810. DOI: 10.1001/jama.2016.0287

11. Cuenca A.G., Wynn J.L., Moldawer L.L., Levy O. Role of Innate Immunity in Neonatal Infection. Am J Perinatol 2013; 30(2): 105–112. DOI: 10.1055/s-0032-1333412

12. Cortese F., Scicchitano P., Gesualdo M., Filaninno A., De Giorgi E. Early and Late Infections in Newborns: Where Do We Stand? Pediatr Neonatol 2016; 57: 265–273. DOI: 10.1016/j.pedneo.2015.09.007

13. Tsai M.H., Hsu J.F., Chu S.M., Lien R., Huang H.R., Chiang M.C. et al. Incidence, clinical characteristics, and risk factors for adverse outcome in neonates with late onset sepsis. Pediatr Infect Dis J 2014; 33: 7–13. DOI: 10.1097/INF.0b013e3182a72ee0

14. Paolucci M., Landini M.P., Sambri V. How Can the Microbiologist Help in Diagnosing Neonatal Sepsis? Int J Pediatr 2012; 2012: 120139. DOI: 10.1155/2012/120139

15. Stoll B.J., Hansen N.I., Fanaroff A.A., Wright L.L., Carlo W.A., Ehrenkranz R.A. et al. Late onset sepsis in very low birth weight neonates: the experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics 2002; 110: 285–291.

16. Dong Y., Speer C.P. Late-onset neonatal sepsis: recent developments. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014; 0: F1–F7. DOI: 10.1136/archdischild-2014-306213

17. Gelband H., Miller-Petrie M., Pant S., Gandra S., Levinson J., Barter D. et al. The state of the world’s antibiotics. 2015; Washington: Center for Disease Dynamics, Economics, Policy. https://cddep.org/sites/default/files/swa_2015_final.pdf

18. Haller S., Eller C., Hermes J., Kaase M., Steglich M., Radonic A. et al. What caused the outbreak of ESBL-producing Klebsiella pneumoniae in a neonatal intensive care unit, Germany 2009 to 2012? Reconstucting transmission with epidemiological analysis and whole-genome sequencing. BMJ 2015; 5: e007397. DOI: 10.1136/bmjopen-2014-007397

19. Хаертынов Х.С., Анохин В.А, Николаева И.В., Семенова Д.Р., Любин С.А., Агапова И.В. и др. Клебсиеллезный неонатальный сепсис. Медицинский Вестник Северного Кавказа 2016; 1: 82–86. [Khaertynov Kh.S., Anohin V.A., Nikolaeva I.V., Semenova D.R., Lyubin S.A., Agapova I.V. et al. Neonatal sepsis caused by Klebsiella. Meditsinskii vestnik Severnogo Kavkaza 2016; 11: 82–86. DOI: 10.14300/mnnc.2016. 11004 (in Russ.)]

20. Podschun R., Ullmann U. Klebsiella spp. As Nosocomial Pathogens: Epidemiology, Taxonomy, Typing Methods, and Pathogenicity Factors. Clin Microbiol Rev 1998; 4: 589–603.

21. Perlroth J., Choif., Spellberg B. Nosocomial fungal infections: epidemiology, diagnosis, and treatment. Med Mycol 2007; 45: 321–346. DOI: 10.1080/13693780701218689

22. Cohen-Wolkowiez M., Moran C., Benjamin D.K., Cotten C.M., Clark R.H., Benjamin D.K et al. Early and late onset sepsis in late preterm infants. Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 1052–1056.

23. Wong H.R., Salisbury S., Xiao Q., Cvijanovich N.Z., Hall M., Allen G.L. et al. The pediatric sepsis biomarker risk model. Crit Care 2012; 16(5): R174. DOI: 10.1186/cc11652

24. Wong H.R., Weiss S.L., Giuliano J.S., Wainwright M.S., Cvijanovich N.Z., Thomas N.J. et al. Testing the prognostic accuracy of the updated pediatric sepsis biomarker risk model. PLoS One 2014; 9(1): e86242. DOI: 10.1371/journal.pone.0086242

25. Aufieri R., Picone S., Paolillo P. Multiple organ failure in the newborn. J Pediatr Neonat Individ Med 2014; 3(2): e030254. DOI: 10.7363/030254

26. Matics T.J., L. Sanchez-Pinto N. Adaptation and Validation of a Pediatric Sequential Organ Failure Assessment Score and Evaluation of the Sepsis-3 Definitions in Critically Ill Children. JAMA Pediatr 2017; 171(10): e172352. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2017.2352

27. Лекманов А.У., Миронов П.И., Руднов В.А., Кулабухов В.В. Современные дефиниции и принципы интенсивной терапии сепсиса у детей. Вестник анестезиологии и реаниматологии 2018; 15(4): 61–69. [Lekmanov А.U., Mironov P.I., Rudnov V.А., Kulabukhov V.V. Modern definitions and principles of intensive care for sepsis in children. Vestnik anesteziologii i reanimatologii ( Bulletin of Anesthesiology and Intensive Care) 2018; 15(4): 61–69 (in Russ.)] DOI: 10.21292/2078-5658-2018-15-4-61-69