Клиническое значение мутаций гена FLG у детей с атопическим дерматитом

Одним из факторов патогенеза атопического дерматита является нарушение функции кожного барьера вследствие дефекта белка кожи филаггрина. Цель исследования: определить клиническое значение мутаций 2282 del CAGT, R501X, R2447X, S3247X в гене FLG у детей с атопическим дерматитом. В исследование включены 58 детей с атопическим дерматитом. Всем детям проводился молекулярно-генетический анализ четырех мутаций гена FLG. У пациентов с мутациями в гене FLG отмечалась тенденция к увеличению частоты встречаемости сенсибилизации к аллергенам домашней пыли, достоверно чаще наблюдалась сенсибилизация к аллергену эпидермиса кошки, уровень специфических IgE к эпидермису кошки был достоверно выше. Заключение: наличие мутации в гене FLG, кодирующем белок филаггрин, увеличивает риск развития сенсибилизации к бытовым и эпидермальным аллергенам, и в случае уже имеющейся сенсибилизации к эпидермису кошки у пациентов с высокой вероятностью выявляется высокая концентрация специфических IgE к данному аллергену. Указанный факт обосновывает необходимость уделять особое внимание мероприятиям, направленным на элиминацию аллергенов домашней пыли и особенно аллергена эпидермиса кошки и персонализацию подходов к терапии и профилактике атопического дерматита у детей. 

1. Williams H., Flohr C. How epidemiology has challenged 3 prevailing concepts about atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2006; 118: 1: 209—213.

2. Novak N., Leung D.Y. Advances in atopic dermatitis. Curr Opin Immunol 2011; 23: 6: 778—783.

3. Weidinger S., Illig T., Baurecht H. et al. Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations. J Allergy Clin Immunol 2006; 118: 1: 214—219.

4. Nomura T., Sandilands A., Akiyama M. et al. Unique mutations in the filaggrin gene in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2007; 119: 2: 434—440.

5. Kolbe L., Kligman A.M., Schreiner V., Stoudemayer T. Corticosteroid- induced atrophy and barrier impairment measured by non-invasive methods in human skin. Skin Res Technol 2001; 7: 2: 73—77.

6. Nemoto-Hasebe I., Akiyama M., Nomura T. et al. Clinical Severity Correlates with Impaired Barrier in Filaggrin-Related Eczema. Journal of Investigative Dermatology 2009; 129: 3: 682—689.

7. Киндеева Е.Т., Варламов Е.Е., Пампура А.Н. Функциональное состояние кожного барьера у детей с атопическим дерматитом. Рос аллергологический журн 2013; 1: 52—57. (Kindeeva E.T., Varlamov E.E., Pampura A.N. The functional state of the skin bаrrier at children with atopic dermatitis. Ros allergologicheskij zhurn 2013; 1: 52—57.)

8. Elias P. Feingold K. Skin Barrier. New York, London. Informa Healthcare, 2005; 632.

9. Kamata Y., Taniguchi A., Yamamoto M. et al. Neutral cysteine protease bleomycin hydrolase is essential for the breakdown of deiminated filaggrin into amino acids. J Biol Chem 2009; 284: 19: 12829—12836.

10. Rawlings A.V., Harding C.R. Moisturization and skin barrier function. Dermatol 2004; 17: 1: 43—48.

11. Krien P., Kermici M. Evidence for the existence of a self-regulated enzymatic process within human stratum corneum-an unexpected role for urocanic acid. J Invest Dermatol 2000; 115: 3: 414—420.

12. Schmid-Wendtner M.H., Korting H.C. The pH of the skin surface and its impact on the barrier function. Skin Pharmcol Physiol 2006; 19: 6: 296—302.

13. Elias P.M., Hatano Y., Williams M.L. Basis for the barrier abnormality in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2008; 121: 6: 1337—1343.

14. Morar N., Cookson W., Harper J. et al. Filaggrin Mutations in Children with Severe Atopic Dermatitis. J of Investigative Dermatol 2007; 127: 7: 1667—1672.

15. Barker J.N.W.N., Palmer C.N.A., Zhao Y. et al. Null mutations in the filaggrin gene (FLG) determine major susceptibility to early-onset atopic dermatitis that persists into adulthood. J Invest Dermatol 2007; 127: 3: 564—567.

16. Weidinger S. Rodrıguez E., Stahl C. et al. Filaggrin Mutations Strongly Predispose to Early-Onset and Extrinsic Atopic Dermatitis. Journal of Investigative Dermatology 2007; 127: 3: 724—726.

17. Brown S., Relton C.L., Liao H. et al. Filaggrin null mutations and childhood atopic eczema: A population-based case-control study. J Allergy Clin Immunol 2008; 121: 4: 940—946.

18. Brown S.J., Relton C.L., Liao H. et al. Filaggrin haploinsufficiency is highly penetrant and is associated with increased severity of eczema: further delineation of the skin phenotype in a prospective epidemiological study of 792 school children. Br J Dermatol 2009; 161: 4: 884—889.

19. Hanifin J.M., Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. Acta Derm Venerol (Stock) 1980; 92: 44—47.

20. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М: Атмосфера 2008; 108. (The National Program «Asthma in children. Strategy and prevention». M: Atmosphera 2008; 108.)

21. Eichenfield L.F., Hanifin C.J., Luger T.A. et al. Consensus Conference on Pediatric Atopic Dermatitis. J Am Acad Dermatol 2003; 49: 6: 1088—1095.

22. Prasolova M.A., Shchepotina E.G., Dymshits G.M. Development of a high-throughput fluorescence assay for detecting SNPs in hemostasis and folate metabolism genes for clinical Use. Mol Genet microbiol Virol 2013; 28: 1: 24—31.

23. Palmer C.N, Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet 2006; 38: 4: 441—446.

24. Irvine A.D. Fleshing Out Filaggrin Phenotypes. Journal of Investigative Dermatology 2007; 127: 3: 504—507.

25. Komova E.G., Shintyapina A.V., Makarova S.I. et al. Filaggrin mutations in a Western Siberian population and their association with atopic dermatitis in children. Genet Test Mol Biomarkers 2014; 18: 12: 791—796.

26. Bisgaard H., Simpson A., Colin N.A. et al. Gene-Environment Interaction in the Onset of Eczema in Infancy: Filaggrin Lossof- Function Mutations Enhanced by Neonatal Cat Exposure. PLoS Medicine 2008; 5: 6: 131.

27. Henderson J., Northstone K., Lee S. et al. The burden of disease associated with filaggrin mutations: A population-based, longitudinal birth cohort study. J Allergy Clin Immunol 2008; 121: 4: 872—877.