Клеточные технологии как платформа для персонализированной терапии: глобальные вызовы в онкологии

Заболеваемость различными видами онкологических заболеваний неуклонно увеличивается. Необходимо правильно анализировать и интерпретировать статистические данные, учитывая, что качество медицинской помощи на всех ее этапах характеризуется не уровнем заболеваемости, а показателем смертности. В ведущих центрах Российской Федерации у пациентов могут быть применены практически все методы терапии. При этом одним из лимитирующих факторов повышения выживаемости остается выявляемость заболеваний преимущественно на поздних стадиях, что диктует необходимость повышения онкологической настороженности и повсеместного внедрения в практику здравоохранения скрининговой ранней диагностики. Разработка большого числа новых таргетных препаратов привела к тому, что лишь немногие показали эффективность в терапии только определенных видов опухолей. Развитие трансплантации костного мозга способствовало развитию других направлений в медицине, доказавших, что гемопоэтическая стволовая клетка — платформа для персонализированной терапии многих заболевания. В статье описаны проблемы внедрения клеточной терапии в лечение пациентов с онкологическими заболеваниями.

1. Долгополов И.С., Чкадуа Г.З. Иммунотерапия и иммунопрофилактика некоторых видов рака: смена парадигмы. Онкопедиатрия 2018; 5(1): 70–75. DOI: 10.15690/onco.v5i1.1867

2. Robert C., Thomas L., Bondarenko I., O’Day S., Weber J., Garbe Claus. et al. Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med 2011; 364(26): 2517–2526. DOI: 10.1056/NEJMoa1104621

3. Middleton M.R., Grob J.J., Aaronson N., Fierlbeck G., Tilgen W., Seiter S. et al. Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma. J Clin Oncol 2000; 18(1): 158–166. DOI: 10.1200/JCO.2000.18.1.158

4. Falkson C.I., Ibrahim J., Kirkwood J.M., Coates A.S., Atkins M.B., Blum R.H. et al. Phase III trial of dacarbazine versus dacarbazine with interferon alpha-2b versus dacarbazine with tamoxifen versus dacarbazine with interferon alpha-2b and tamoxifen in patients with metastatic malignant melanoma: an Eastern Cooperative Oncology Group Study. J Clin Oncol 1998; 16(5): 1743–1751. DOI: 10.1200/JCO.1998.16.5.1743

5. Rusthoven J.J., Quirt I.C., Iscoe N.A., McCulloch P.B., James K.W., Lohmannet R.C. et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial comparing the response rates of carmustine, dacarbazine, and cisplatin with and without tamoxifen in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol 1996; 14(7): 2083–2090. DOI: 10.1200/JCO.1996.14.7.2083

6. Govindan R., Szczesna A., Ahn M.J., Schneider C.-P., Mella P.F.G., Barlesi F. et al. Phase III trial of ipilimumab combined with paclitaxel and carboplatin in advanced squamous non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2017; 35(30): 3449–3457. DOI: 10.1200/JCO.2016.71.7629

7. Rosenberg S., Yang J., Sherry R., Kammula U.S., Hughes M.S., Phan G.Q. et al. Durable complete responses in heavily pretreated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy. Clin Cancer Res 2011; 17(13): 4550–4557. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0116

8. Рыков М.Ю., Манерова О.А., Турабов И.А., Козлов В.В., Решетников В.А. Роль педиатров в ранней диагностике злокачественных новообразований у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2020; 65(1): 94–99. DOI: 10.21508/1027-4065-2020-65-1-94-99

9. Рыков М.Ю., Манерова О.А., Турабов И.А., Козлов В.В., Решетников В.А. Алгоритм определения целесообразности направления пациента на консультацию к врачу — детскому онкологу: результаты внедрения. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2019; 64(6): 84–88. DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-6-84-88

10. Wolchok J.D., Kluger H., Callahan M.K., Postow M.A., Rizvi N.A., Lesokhin A.M. et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 2013; 369(2): 122–133. DOI: 10.1056/NEJMoa1302369

11. Sakai K., Shimodaira S., Maejima S., Udagawa N., Sano K., Higuchi Y. et al. Dendritic cell-based immunotherapy targeting Wilms’ tumor 1 in patients with recurrent malignant glioma. J Neurosurg 2015; 123(4): 989–997. DOI: 10.3171/2015.1.JNS141554

12. Vik-Mo E.O., Nyakas M., Mikkelsen B.V., Moe M.C., Due-Tønnesen P., Suso E.M. et al. Therapeutic vaccination against autologous cancer stem cells with mRNA-transfected dendriticcells in patients with glioblastoma. Cancer Immunol Immunother 2013; 62(9): 1499–1509. DOI: 10.1007/s00262-013-1453-3

13. Долгополов И.C., Чкадуа Г.З., Менткевич Г.Л. Роль и место иммунотерапии в детской онкологии: некоторые клинические примеры. Иммунология гемопоэза 2015; 13(1): 63–78.

14. Менткевич Г.Л. К 30-летнему юбилею первому в России отделению трансплантации костного мозга. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021; 66(5): 7–9. DOI: 10.21508/1027-4065-2021-66-5-7-9

15. Петенко Н.Н., Михайлова И.Н., Чкадуа Г.З. Вакцинотерапия меланомы кожи дендритными клетками после хирургического лечения. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи 2015; 1: 43–49.

16. Баринский И.Ф., Махмудов Ф.Р. Инактивированная дивакцина против вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типа как средство эффективной иммунопрофилактики рецидивов генитального герпеса. Вопросы вирусологии; 2010; 1: 35-40. http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=217773