Особенности иммунитета у новорожденных детей с локализованными и генерализованными формами бактериальных инфекций

Проведено исследование показателей клеточного иммунитета у детей с локализованными (и=10) и генерализованными (и=15) формами бактериальных инфекций (сепсис). Оценивалось содержание в крови различных групп лейкоцитов (нейтро-филов, лимфоцитов, моноцитов) и субпопуляций лимфоцитов: CD3, CD4, CD8, CD16/56, CD19. Развитие сепсиса в 47% случаев сопровождалось лейкоцитозом, в 20% случаев — лейкопенией. При локализованных формах инфекций лейкоцитоз определялся у 30% детей, лейкопения у 10%. В 40% случаев при сепсисе и в 20% при локализованных инфекциях имела место абсолютная лимфопения. Острый период неонатального сепсиса сопровождался существенным снижением CD3+, CD4+, CD8+ и CD16/56+ субпопуляций лимфоцитов. Наибольшие изменения были зарегистрированы в субпопуляциях CD4+ и CD16/56+: в среднем показатели CD4+ лимфоцитов снижались в 3,9 раза относительно контроля, CD16/56+ лимфоцитов — в 3,6 раза, CD8+ лимфоцитов — в 2,7 раза. Локализованные формы инфекций характеризовались преимущественным снижением уровня субпопуляций CD4+ и CD16/56+. При этом уровень CD4+ лимфоцитов бьи достоверно ниже в группе детей с сепсисом. Таким образом, острый период как локализованных, так и генерализованных форм бактериальных инфекций протекает на фоне угнетения показателей клеточного иммунитета. Наиболее выраженные изменения регистрировались при сепсисе. Полученные результаты, свидетельствующие о развитии иммуносупрессии у детей с сепсисом, являются основанием для проведения иммуностимулирующей терапии.

1. Lawn J.E., Cousens S., Zupan J.T. Lancet Neonatal Survival Steering. 4 million neonatal deaths: when? Where? Why? Lancet 2005; 365: 9462: 891-900.

2. Атауллаханов Р.И., Гшщбург А.Л. Иммунитет и инфекция: динамичное противостояние живых систем. Педиатрия 2005; 4: 47—61. (Ataullahanov R.I., Gincburg A.L. Immunity and dynamic confrontation of living systems. Pediatriya2005; 4: 47-61.)

3. Самсыгина Г.А. О предрасполагающих факторах и факторах риска развития неонатального сепсиса и о современных подходах его лечения. Педиатрия 2012; 91: 3: 32—37. (Samsygina G.A. About predisposing factors and risk factors for neonatal sepsis and modern approaches its treatment. Pe-diatriya2012; 91: 3:32-37.)

4. Melville J.M., Moss L.J.M. The immune consequences of preterm birth. Front Neurosci 2013; 7: doi: 10.3389/ fnins.2013.00079

5. ХаертыновХ.С., БойчукС.В., АнохинВ.А. идр. Показатели активности апоптоза лимфоцитов крови у детей с неонатальным сепсисом. Гены и клетки 2014; 9: 3: 267—271. (Khaertynov H.S., Boichuk S.V., Anohin VA. et al. Activity rates of apoptosis of lymphocytes in children with neonatal sepsis. Geny ikletki2014; 9: 3: 267-271.)

6. Correa-Rocha R., Perez A., Lorente R. et al. Preterm neonates show marked leucopenia and lymphopenia that are associated with increased regulatory T-cell values and diminished IL-7. PediatRes 2012; 71: 5: 590-597.

7. Hotchkiss R.S., Monneret G., Payen D. Sepsis-induced immu-nosuppression: from cellular dysfunctions to immunotherapy. Immunology 2013; 13: 862-874.

8. Romani L. Immunity to fungal infections. Nature Rev Immunol 2011; 11:275-288.

9. Souza-Lonseca-Guimaraes E, Parlato M., Lifting С et al. NK cell tolerance to TLR agonists mediated by regulatory T cells after polymicrobial sepsis. J Immunol 2012; 188: 5850-5858.

10. Самсыгина L.A. Неонатальный сепсис. М: Союз педиатров России 2014; 173. (Samsygina GA. Neonatal sepsis. Moscow: SoyuzpediatrovRossii2014; 173.)

11. van den Berg J. P., WesterbeekE.A.M., van derKlisL.R.M. etal. Transplacental transport of IgG antibodies to preterm infants:

12. a review of the literature. Early Hum 2011; 87: 67—72.

13. Drifte G., Dunn-Siegrist L., Lissieres P. et al. Innate immune functions of immature neutrophils in patients with sepsis and severe systemic inflammatory response syndrome. Crit Care Med2013; 41: 820-832.

14. Boomer J.S., Lo K., Chang K.C. Immunosuppression in Patients Who Die of Sepsis and Multiple Organ Failure. JAMA 2011; 306: 23: 2594-2605.

15. Hotchkiss R.S., Linsley K.W., Swanson P.E. et al. Sepsis-induced apoptosis causes progressive profound depletion of В and CD4+ T lymphocytes in humans. J Immunol 2001; 166: 6952-6963.

16. Hotchkiss R.S., Linsley K.W., Swanson P.E. etal. Depletion of dendritic cells, but not macrophages, in patients with sepsis. J Immunol 2002; 168: 2493-2500.

17. Huang L.E, Yao Y.M., Dong N. et al. Association between regulatory T cell activity and sepsis and outcome of severely burned patients: a prospective, observational study. Crit Care 2010; 14: R3.

18. Venet E, Pachot A., Debard A.L. et al. Human CD4+CD25+ regulatory T lymphocytes inhibit lipopolysaccharide-induced monocyte survival through a Fas/Fas ligand-dependent mechanism. J Immunol 2006; 177: 6540-6547.

19. EelmetKA., Hall M.W., Clark R.S. etal. Prolonged lymphopenia, lymphoid depletion, and hypoprolactinemia in children with nosocomial sepsis and multiple organ failure. J Immunol 2005; 174: 3765-3772.

20. Hotchkiss R.S., Swanson P.E., Freeman B.D. et al. Apoptotic cell death in patients with sepsis, shock, and multiple organ dysfunction. Crit Care Med 1999; 27: 1230-1251.

21. Loti P., Be Felice C, Occhini R. et al. Spleen depletion in neonatal sepsis and chorioamnionitis. Am J Clin Pathol 2004; 122: 765-771.

22. Hotchkiss R.S., SchmiegR.L., Swanson P.E. etal. Rapid onset of intestinal epithelial and lymphocyte apoptotic cell death in patients with trauma and shock. Crit Care Med 2000; 28: 3207-3217.

23. Kasten K.R., Lschop J., Adediran S.G. et al. T cells are potent early mediators of the host response to sepsis. Shock 2010; 34: 4: 327-336.