Клиническая эффективность антилейкотриеновой терапии у детей с острыми бронхитами

Повторные эпизоды бронхообструкции у детей дошкольного возраста — один из важных факторов риска развития бронхиальной астмы.
Цель исследования. Изучение клинико-иммунологической характеристики детей с острыми бронхитами и определение клинической эффективности курсовой противовоспалительной терапии.
Материалы и методы. В одноцентровое проспективное когортное исследование включены пациенты 1–5 лет с острым бронхитом (основная группа, n=109): подгруппы с острым простым бронхитом (n=34) и острым обструктивным бронхитом (n=75). Группу сравнения составили дети II группы здоровья (n=29). Использованы клинико-анамнестические и лабораторные методы. Пациенты с положительным API (Asthma Predictive Index) принимали монтелукаст в дозе 4 мг перорально однократно в сутки курсом 3 мес (контрольные точки — в 1 и 3 мес), пациенты группы сравнения — симптоматическую терапию при острой респираторной инфекции. Конечная точка исследования — отсутствие бронхообструкции. Эффективность применения монтелукаста оценивалась путем расчета клинического индекса, коэффициента эффективности.
Результаты. Установлено статистически значимое преобладание интоксикационных симптомов у пациентов с простым бронхитом (р=0,02), признаков дыхательной недостаточности (р<0,001) и периферической эозинофилии — у детей с обструктивным бронхитом (р=0,02). У пациентов с обструктивным бронхитом в этиологии статистически значимо превалировал риновирус, у пациентов с простым бронхитом — респираторно-синцитиальный вирус (р=0,02). Цитокиновый профиль пациентов с обструктивным бронхитом характеризуется снижением уровней макрофагальных белков воспаления (р=0,01) и интерлейкина-8 (р=0,048). Пролонгированный курс монтелукаста у детей с положительным API статистически значимо уменьшает тяжесть течения последующих острых респираторных инфекциях, снижает частоту обструкции бронхов и риск формирования бронхиальной астмы (р<0,001).
Заключение. Оценка результатов терапии монтелукастом продемонстрировала клиническую эффективность у пациентов с положительным индексом API.

1. Геппе Н.А., Иванова Н.А., Камаев А.В., Колосова Н.Г., Кондюрина Е.Г., Малахов А.Б. и др. Бронхиальная обструкция на фоне острой респираторной инфекции у детей дошкольного возраста: диагностика, дифференциальная диагностика, терапия, профилактика. М.: МедКомПро, 2019; 80.

2. Царев С.В. Вирусиндуцированная бронхиальная астма: особенности течения и лечебная тактика. Эффективная фармакотерапия 2015; 20(1): 26–30.

3. Meissner H.C. Viral Bronchiolitis in Children. N Engl J Med 2016; 374(1): 62–72. DOI: 10.1056/NEJMra1413456

4. Piedra F.A., Mei M., Avadhanula V., Mehta R., Aideyan L., Garofalo R.P. et al. The interdependencies of viral load, the innate immune response, and clinical outcome in children presenting to the emergency department with respiratory syncytial virus-associated bronchiolitis. PLoS One 2017; 12(3): e0172953. DOI: 10.1371/journal.pone.0172953

5. Мизерницкий Ю.Л. Патогенетическое обоснование применения монтелукаста (Синглона) при острых респираторных вирусных инфекциях с бронхообструктивным синдромом у детей раннего и дошкольного возраста. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2020; 65(6): 129–132. DOI: 10.21508/1027–4065–2020–65–6–129–132

6. Мизерницкий Ю.Л., Сулайманов Ш.А. Антилейкотриеновые препараты в современной педиатрической практике. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2019; 64(4): 128–132. DOI: 10.21508/1027–4065–2019–64–4–128–132

7. Stokes J.R., Bacharier L.B. Prevention and treatment of recurrent viral-induced wheezing in the preschool child. Ann Allergy Asthma Immunol 2020; 125(2):156–162. DOI: 10.1016/j.anai.2020.05.018

8. Lambrecht B.N., Hammad H., Fahy J.V. The Cytokines of Asthma. Immunity 2019; 50(4): 975–991. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.03.018

9. Sahiner U.M., Arik Yilmaz E., Fontanella S., Haider S., Soyer O., Custovic A. et al. The Montelukast Therapy in Asthmatic Children with and without Food Allergy: Does It Make Any Difference? Int Arch Allergy Immunol 2021; 182(12): 1212–1221. DOI: 10.1159/000517865

10. Harding T.W., Harding A.G. Role of montelukast in management of episodic viral wheeze. J Paediatr Child Health 2017; 53(12): 1240–1241. DOI: 10.1111/jpc.13797

11. Castro-Rodriguez J.A., Rodriguez-Martinez C.E., Ducharme F.M. Daily inhaled corticosteroids or montelukast for preschoolers with asthma or recurrent wheezing: A systematic review. Pediatr Pulmonol 2018; 53(12): 1670–1677. DOI: 10.1002/ppul.24176

12. Фурман Е.Г., Грымова Н.Н., Санакоева Л.П., Крылова О.А., Мазунина Е.С. Оценка риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста с помощью опросника «Asthma Prediction Tool». Российский вестник перинатологии и педиатрии 2018; 63(1): 34–39. DOI: 10.21508/1027–4065–2018–63–1–34–39

13. Петрова А.И., Гаймоленко И.Н. Факторы риска развития острой бронхиальной обструкции у детей дошкольного возраста. Забайкальский медицинский вестник 2019; 1:70–75.

14. Марковская А.И. Предикторы бронхиальной астмы и клиническая эффективность ее профилактики монтелукастом у детей 1–5 лет с острыми бронхитами. Автореф. дис. ...канд. мед. наук Чита, 2022; 24 с.

15. Петрова А.И., Гаймоленко И.Н., Терешков П.П. Клинико-иммунологические маркеры течения острого обструктивного бронхита у детей дошкольного возраста. Сибирское медицинское обозрение 2019; 6: 32–36. DOI: 10.20333/2500136–2019–6–32–36

16. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд. М.: Оригинал-макет, 2017; 60.

17. Закиров И.И., Сафина А.И., Шагиахметова Д.С. Дифференциальная диагностика рецидивирующего бронхита у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2016; 61(5): 141–148. DOI: 10.21508/1027–4065–2016–61–5–141–148

18. Lee Yu.J., Fujisawa T., Kim C.K. Biomarkers for Recurrent Wheezing and Asthma in Preschool Children. Allergy Asthma Immunol Res 2019; 11(1): 16–28. DOI: 10.4168/aair.2019.11.1.16

19. Szymański U., Cios A., Ciepielak M., Stankiewicz W. Cytokines and apoptosis in atopic dermatitis. Postepy Dermatol Alergol 2021; 38(2): 1–13. DOI: 10.5114/ada.2019.88394

20. Everard M.L. Paediatric respiratory infections. Eur Respir Rev 2016; 25(139): 36–40. DOI: 10.1183/16000617.0084–2015

21. Jackson D.J., Gangnon R.E., Evans M.D., Roberg K.A., Anderson E.L., Pappas T.E. et al. Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict asthma development in high-risk children. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178(7): 667–672. DOI: 10.1164/rccm.200802–309OC

22. Kikkert M. Innate Immune Evasion by Human Respiratory RNA Viruses. J Innate Immun 2020; 12(1): 4–20. DOI: 10.1159/000503030

23. Lee Yu.J., Kim C.K. Montelukast use over the past 20 years: monitoring of its effects and safety issues. Clin Exp Pediatr 2020; 63(10): 376–381. DOI: 10.3345/cep.2019.00325

24. Burman A. Question 2: Is there a role for Montelukast in the management of viral-induced wheeze in preschool children? Arch Dis Child 2018; 103(5): 519–520. DOI: 10.1136/archdischild-2018–314905

25. Hussein H.R., Gupta A., Broughton S., Ruiz G., Brathwaite N., Bossley C.J. A meta-analysis of montelukast for recurrent wheeze in preschool children. Eur J Pediatr 2017; 176(7): 963–969. DOI: 10.1007/s00431–017–2936–6