Креатинин как предиктор дефицита мышечной массы у пациентов с тяжелыми формами детского церебрального паралича

   Энергетические процессы в мышцах может отражать кретинфосфокиназная система ресинтеза АТФ из АДФ и креатинфосфата. Продуктом неферментативной деградации креатина (креатинфосфата) является креатинин, который накапливается в сыворотке крови, а его концентрация вероятнее всего коррелирует с объемом мышечной ткани пациента, при условии нормального функционирования почек.

   Цель исследования. Оценка периоперационного уровня креатинина в сыворотке крови в качестве биологического маркера мышечной массы у пациентов с тяжелыми формами детского церебрального паралича (IV–V функциональный уровень по GMFCS) при ортопедических вмешательствах на тазобедренном суставе.

   Материалы и методы. Проспективное клиническое обсервационное исследование включало 82 пациентов с тяжелыми формами церебрального паралича, спастическими вывихами (подвывихами) бедра, по поводу чего проводились реконструктивные или паллиативные вмешательства на тазобедренных суставах. Оценивали трофологический статус детей перед операцией, определяли уровень креатинина в сыворотке крови в интраоперационном периоде, в 1-й послеоперационный день и на 5-й день после операции.

   Результаты. Окружность средней трети плеча у 28 % пациентов, а также толщина кожно-жировой складки над трицепсом у 61 % детей находились ниже 10-го центиля, что расценивалось как недостаточное питание. Рассчитанная доля телесного жира, равная 10 % [8; 20] в комплексе с окружностью мышц средней трети плеча, позволяет предположить у 1/5 пациентов сочетание белково-энергетической недостаточности и дефицита мышечной массы. Уровни креатинина на всех этапах наблюдения соответствовали минимуму возрастной нормы или находились ниже этих значений, имели тенденцию к снижению и случайный характер согласования (W = 0,129).

   Заключение. Уровень креатинина в сыворотке крови коррелирует с таким показателем, как окружность мышц плеча у детей с тяжелыми формами церебрального паралича, выраженными двигательными расстройствами (IV–V функциональный уровень по GMFCS). Уровень креатинина в плазме крови может использоваться в качестве биологического маркера массы скелетной мускулатуры у пациентов с тяжелыми формами церебрального паралича.

1. Bar-On L., Molenaers G., Aertbeliën E., Van Campenhout A., Feys H., Nuttin B., Desloovere K. Spasticity and its contribution to hypertonia in cerebral palsy. Biomed Res Int 2015; 2015:317047. DOI: 10.1155/2015/317047

2. Larkin-Kaiser K.A., Howard J.J., Leonard T., Joumaa V., Gauthier L., Logan K. et al. Relationship of muscle morphology to hip displacement in cerebral palsy: a pilot study investigating changes intrinsic to the sarcomere. J Orthop Surg Res 2019; 14(1):187. DOI: 10.1186/S13018–019–1239–1

3. Palisano R., Rosenbaum P., Walter S., Russell D., Wood E., Galuppi B. Development and reliability of a system to classify gross motor function in children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 1997; 39: 214–223. DOI: 10.1111/J.1469–8749.1997.TB07414.X

4. González-Rozo N., Pérez-Molina J.J., Quiñones-Pacheco Y.B., Flores-Fong L.E., Rea-Rosas A., Cabrales-deAnda J.L. Online ahead of print. Factors associated with oropharyngeal dysphagia diagnosed by videofluoroscopy in children with cerebral palsy. Rev Gastroenterol Mex (Engl Ed) 2021; 8: S0375–0906(21)00003–3. DOI: 10.1016/j.rgmx.2020.09.008

5. Northam G.B., Morgan A.T., Fitzsimmons S., Baldeweg T., Liégeois F.J. Corticobulbar Tract Injury, Oromotor Impairment and Language Plasticity in Adolescents Born Preterm. Front Hum Neurosci 2019; 13: 45. DOI: 10.3389/fnhum.2019.00045

6. Marpole R., Blackmore A.M., Gibson N., Cooper M.S., Langdon K., Wilson A.C. Evaluation and Management of Respiratory Illness in Children With Cerebral Palsy. Front Pediatr 2020; 8: 333. DOI: 10.3389/fped.2020.00333

7. Caramico-Favero D.C.O., Guedes Z.C.F., Morais M.B. Food intake, nutritional status and gastrointestinal symptoms in children with cerebral palsy. Arq Gastroenterol 2018; 55(4): 352–357. DOI: 10.1590/S0004–2803.201800000–78

8. Khuu S., Fernandez J.W., Handsfield G.G. A Coupled Mechanobiological Model of Muscle Regeneration In Cerebral Palsy. Front Bioeng Biotechnol 2021; 9: 689714. DOI: 10.3389/fbioe.2021.689714

9. Von Walden F., Gantelius S., Liu C., Borgström H., Björk L., Gremark O. et al. Muscle contractures in patients with cerebral palsy and acquired brain injury are associated with extracellular matrix expansion, pro-inflammatory gene expression, and reduced rRNA synthesis. Muscle Nerve 2018; 58(2): 277–285. DOI: 10.1002/mus.26130

10. Howard J.J., Herzog W. Skeletal Muscle in Cerebral Palsy: From Belly to Myofibril. Front Neurol 2021; 12: 620852. DOI: 10.3389/fneur.2021.620852

11. Johnson D.L., Miller F., Subramanian P., Modlesky C.M. Adipose tissue infiltration of skeletal muscle in children with cerebral palsy. J Pediatr 2009; 154(5): 715–720. DOI: 10.1016/J.jpeds.2008.10.046

12. Pino M.G., Rich K.A., Kolb S.J. Update on Biomarkers in Spinal Muscular Atrophy. Biomark Insights 2021; 16:11772719211035643. DOI: 10.1177/11772719211035643

13. Freigang M., Wurster C.D., Hagenacker T., Stolte B., Weiler M., Kamm C. et al. Serum creatine kinase and creatinine in adult spinal muscular atrophy under nusinersen treatment. Ann Clin Transl Neurol 2021; 8(5): 1049–1063. DOI: 10.1002/acn3.51340

14. Диагностика и коррекция нутритивного статуса у детей с детским церебральным параличом : Учебно-методическое пособие. Составители: Д.О. Иванов [и др.]. Санкт-Петербург: СПбГПМУ, 2020; 102 с.

15. Alves C.R.R., Zhang R., Johnstone A.J., Garner R., Nwe P.H., Siranosian J.J. et al. Serum creatinine is a biomarker of progressive denervation in spinal muscular atrophy. Neurology 2020; 94(9): e921–e931. DOI: 10.1212/wnl.0000000000008762

16. Patel S.S., Molnar M.Z., Tayek J.A., Ix J.H., Noori N., Benner D. et al. Serum creatinine as a marker of muscle mass in chronic kidney disease: results of a cross-sectional study and review of literature. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2013; 4(1): 19–29. DOI: 10.1007/S13539–012–0079–1

17. Шалькевич Л.В. Детский церебральный паралич: использование современных классификационных систем. Медицинские новости 2021; 1(316): 19–23.

18. Sellers D., Mandy A., Pennington L., Hankins M., Morris C. Development and reliability of a system to classify the eating and drinking ability of people with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 2014; 56: 245–251. DOI: 10.1111/dmcn.12352

19. Перфилова О.В., Храмова Е.Б., Шайтарова А.В., Крамаренко В.В. Биохимические маркеры оценки нутритивного статуса у детей с церебральным параличом. Медицинская наука и образование Урала 2020; 21(1): 30–33.

20. Костюкевич О.И., Свиридов С.В., Рылова А.К., Рылова Н.В., Корсунская М.И., Колесникова Е.А. Недостаточность питания: от патогенеза к современным методам диагностики и лечения. Терапевтический архив 2017: 12(2): 216–225. DOI: 10.17116/terarkh20178912216–225

21. Romano C., van Wynckel M., Hulst J., Broekaert I., Bronsky J., Dall’Oglio L. et al. European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for the Evaluation and Treatment of Gastrointestinal and Nutritional Complications in Children With Neurological Impairment. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2017; 65(2): 242–264. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001646

22. Камалова А.А., Рахмаева Р.Ф. Особенности оценки нутритивного статуса у детей с детским церебральным параличом. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2018; 63:(5): 212–216. DOI: 10.21508/1027–4065–2018–63–5–212–216

23. Методы исследования нутритивного статуса у детей и подростков : учеб. пособие для врачей-педиатров. Под ред. В.П. Новиковой. СПб.: Спец Лит, 2014.

24. Więch P., Ćwirlej-Sozańska A., Wiśniowska-Szurlej A., Kilian J., Lenart-Domka E., Bejer A. et al. The Relationship Between Body Composition and Muscle Tone in Children with Cerebral Palsy: A Case-Control Study. Nutrients 2020; 12(3): 864. DOI: 10.3390/NU12030864

25. Whitney D.G., Hurvitz E.A., Ryan J.M., Devlin M.J., Caird M.S., French Z.P. et al. Noncommunicable disease and multimorbidity in young adults with cerebral palsy. Clin Epidemiol 2018; 10: 511–519. DOI: 10.2147/clep.S159405

26. Noble J.J., Charles-Edwards G.D., Keevil S.F., Lewis A.P., Gough M., Shortland A.P. Intramuscular fat in ambulant young adults with bilateral spastic cerebral palsy. BMC Musculoskelet Disord 2014; 15: 236. DOI: 10.1186/1471–2474–15–236

27. Whitney D.G., Singh H., Miller F., Barbe M.F., Slade J.M., Pohlig R.T. et al. Cortical bone deficit and fat infiltration of bone marrow and skeletal muscle in ambulatory children with mild spastic cerebral palsy. Bone 2017; 94: 90–97. DOI: 10.1016/j.bone.2016.10.005

28. Hardin B.J., Campbell K.S., Smith J.D., Arbogast S., Smith J., Moylan J.S. et al. TNF-alpha acts via TNFR1 and muscle-derived oxidants to depress myofibrillar force in murine skeletal muscle. J Appl Physiol 2008; 104(3): 694–699. DOI: 10.1152/japplphysiol.00898.2007

29. Von Walden F., Vechetti I. J. Jr., Englund D., Figueiredo V.C., Fernandez-Gonzalo R., Murach K. et al. Reduced mitochondrial DNA and OXPHOS protein content in skeletal muscle of children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 2021; 63(10): 1204–1212. DOI: 10.1111/dmcn.14964

30. Verschuren O., Peterson M.D., Balemans A.C., Hurvitz E.A. Exercise and physical activity recommendations for people with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 2016; 58(8): 798–808. DOI: 10.1111/dmcn.13053