Фено-генотипические особенности детей с семейной гиперхолестеринемией

Дислипидемия – метаболическое нарушение, при котором изменяется соотношение концентрации липидных частиц в крови, сопровождает множество транзиторных состояний и заболеваний в детском возрасте. Нарушения липидного обмена у детей делятся на две группы по своей этиологии: первичные, наследуемые от родителей (или возникшие de novo) и вторичные, приобретенные в течение жизни. Наиболее распространенное, преимущественно моногенно-наследуемое заболевание, проявляющееся клинически значимым повышением концентрации липопротеидов крови – семейная гиперхолестеринемия. Однако у детей с установленным диагнозом показатели липидного состава крови могут различаться. Одним из факторов, определяющих более высокие показатели липидограммы у детей с семейной гиперхолестеринемией, может быть носительство мутаций в гене аполипопротеина Е.

Цель исследования. Изучение фено-генотипических особенностей у детей с семейной гиперхолестеринемией.

Материал и методы. Детям с клиническим диагнозом «семейная гиперхолестеринемия» проведено секвенирование ДНК на мутации в генах LDLR, APOB, LDLRAP1, APOE.

Результат. У детей с семейной гиперхолестеринемией наиболее часто выявляется носительство полиморфизма c.388T>C в гене АроЕ (g.45411941T>C, p.Cys130Arg, rs429358). Кроме того, у 24,1% детей обнаружено изолированное носительство различных гаплотипов АроЕ, которые служат факторами риска развития дислипидемии. У детей с патогенной мутацией, характерной для семейной гиперхолестеринемии, и носительством полиморфизмов в гене АроЕ уровень липопротеидов низкой плотности оказался статистически значимо выше, чем у неносителей.

Заключение. Носительство различных полиморфизмов в гене АроЕ у детей с семейной гиперхолестеринемией может приводить к повышению и без того высоких уровней липопротеидов низкой плотности и общего холестерина.

1. Dharmayat K.I., Vallejo-Vaz A.J., Stevens C.A.T., Brandts J.M., Lyons A.R.M., Groselj U. et al. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents from 48 countries: a cross-sectional study. The Lancet 2024; 403: 55—66. DOI: 10.1016/S0140–6736(23)01842–1

2. Ежов М.В., Бажан С.С., Ершова А.И., Мешков А.Н., Соколов А.А., Кухарчук В.В. и др. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз 2019; 15(1): 58–98.

3. Simonen P., Öörni K., Sinisalo J., Strandberg T.E., Wester I., Gylling H. High cholesterol absorption: A risk factor of atherosclerotic cardiovascular diseases? Atherosclerosis 2023; 376: 53–62. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.06.003

4. Fiorentino R., Chiarelli F. Treatment of Dyslipidaemia in Children. Biomedicines 2021; 9, 1078. DOI: 10.3390/biomedicines9091078

5. Elkins C., Fruh S., Jones L., Bydalek K. Clinical Practice Recommendations for Pediatric Dyslipidemia. J Pediatr Health Care 2019; 33(4): 494–504. DOI: 10.1016/j.pedhc.2019.02.009

6. Alagarsamy J., Jaeschke A., Hui D.Y. Apolipoprotein E in Cardiometabolic and Neurological Health and Diseases. Int J Mol Sci 2022; 23: 9892. DOI: 10.3390/ijms23179892

7. Садыкова Д.И., Зиатдинов А.И., Сенек С.А., Гусева Н.Э., Галимова Л.Ф., Сластникова Е.С. и др. Опыт организации медицинской помощи детям с нарушениями липидного обмена на примере работы Центра липидологии Детской республиканской клинической больницы в Республике Татарстан. Атеросклероз и дислипидемии 2021; 1(42): 52–58.

8. Grönroos P., Raitakari O.T., Kähönen M., Hutri-Kähönen N., Marniemi J., Viikari J. et al. Influence of apolipoprotein E polymorphism on serum lipid and lipoprotein changes: a 21-year follow-up study from childhood to adulthood. The Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Clin Chem Lab Med 2007; 45(5): 592–598. DOI: 10.1515/CCLM.2007.116