Синдром нарушения развития и лицевой дисморфии, обусловленный мутацией в гене MORC2

Патогенные нуклеотидные варианты в гене MORC2 недавно были связаны с аксональной периферической нейропатией (болезнью Шарко–Мари–Тута, аксональным типом 2Z) и синдромом нарушений развития и роста, дизморфий лица и аксональной нейропатии (DIGFAN). Для синдрома DIGFAN характерны ранний дебют и полисистемность симптоматики, включающей, в частности, поражение органов зрения и слуха. Примерно у 30% пациентов в качестве начального возможного диагноза фигурирует митохондриальная энцефаломиопатия. У наблюдаемой нами девочки с гетерозиготной мутацией гена MORC2 подтверждено наличие синдрома DIGFAN. Клинический статус характеризовался сочетанием нарушений двигательного, психоречевого и физического развития со снижением зрения и слуха, периферической нейропатией, лицевой дисморфией, Ли-подобными изменениями при магнитно-резонансной томографии и умеренной лактатацидемией. В результате использования энерготропных препаратов, а также комплекса реабилитационных мероприятий отмечены некоторое улучшение состояния девочки и нормализация уровня лактата в крови. Подчеркнуто, что ранняя диагностика обосновывает ранее начало метаболической терапии, проведение лечебных мероприятий под наблюдением врачей-специалистов. Верификация диагноза имеет большое значение для прогнозирования течения болезни и медико-генетического консультирования пробанда и его родственников.

1. Sevilla T., Lupo V., Martínez-Rubio D., Sancho P., Sivera R., Chumillas M. J. et al. Mutations in the MORC2 gene cause axonal Charcot-Marie-Tooth disease. Brain 2016; 139(Pt 1): 62–72. DOI: 10.1093/brain/awv311

2. Hyun Y.S., Hong Y.B., Choi B.O., Chung K.W. Clinico-genetics in Korean Charcot–Marie–Tooth disease type 2Z with MORC2 mutations. Brain 2016; 139 (Pt 7): e40. DOI: 10.1093/brain/aww082

3. Li D.Q., Nair S.S., Kumar R. The MORC family: new epigenetic regulators of transcription and DNA damage response. Epigenetics 2013; 8(7): 685–693. DOI: 10.4161/epi.24976

4. Guillen Sacoto M.J., Tchasovnikarova I.A., Torti E., Forster C., Andrew E.H., Anselm I. et al. De Novo Variants in the ATPase Module of MORC2 Cause a Neurodevelopmental Disorder with Growth Retardation and Variable Craniofacial Dysmorphism. Am J Hum Genet 2020; 107(2): 352–363. DOI: 10.1016/j.ajhg.2020.06.013

5. Zhang F.L., Yang S.Y., Liao L., Deng L., Haung M.Y., Hu S.-Y. et al. Dynamic SUMOylation of MORC2 orchestrates chromatin remodelling and DNA repair in response to DNA damage and drives chemoresistance in breast cancer. Theranostics 2023; 13(3): 973–990. DOI: 10.7150/thno.79688

6. Tchasovnikarova I.A., Timms R.T., Douse C.H., Roberts R.C., Dougan G., Kingston R.E. et al. Hyperactivation of HUSH complex function by Charcot–Marie–Tooth disease mutation in MORC2. Nat Genet 2017; 49(7): 1035–1044. DOI: 10.1038/ng.3878

7. Sancho P., Bartesaghi L., Miossec O., Siddell A., Hedlund E., Åkesson E. et al. Characterization of molecular mechanisms underlying the axonal Charcot–Marie–Tooth neuropathy caused by MORC2 mutations. Hum Mol Genet 2019; 28(10): 1629–1644. DOI: 10.1093/hmg/ddz006

8. Sánchez-Solana B., Li D.Q., Kumar R. Cytosolic functions of MORC2 in lipogenesis and adipogenesis. Biochim Biophys Acta 2014; 1843(2): 316–326. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.11.012

9. Ando M., Okamoto Y., Yoshimura A., Yuan J-H, Hiramatsu Y., Higuchi Y. et al. Clinical and mutational spectrum of Charcot–Marie–Tooth disease type 2Z caused by MORC2 variants in Japan. Eur J Neurol 2017; 24(10): 1274–1282. DOI: 10.1111/ene.13360

10. Schofield C. An annotated bibliography of source material for basal metabolic rate data. Hum Nutr Clin Nutr 1985; 39 (Suppl. 1): 42–91.