Применение пропафенона в составе комбинированной антиаритмической терапии у больных с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией

Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия (КПЖТ) — это наследственное заболевание, относящееся к группе каналопатий, ассоциированное с двунаправленной и/или полиморфной желудочковой тахикардией в ответ на физическую или эмоциональную нагрузку, с развитием синкопальных состояний, обусловленных фибрилляцией желудочков. При отсутствии лечения катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия сопряжена с высоким уровнем летальности. Основой медикаментозной терапии заболевания являются бета-адреноблокаторы, монотерапия которыми часто оказывается недостаточно эффективной, что создает предпосылки для изучения комбинированной антиаритмической терапии, применение которой будет способствовать снижению рисков развития аритмогенных событий и внезапной сердечной смерти. Цель исследования: сравнить эффективность и безопасность применения монотерапии бета-адреноблокаторами и комбинированной терапии (бета-адреноблокатор совместно с пропафеноном) у пациентов с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией.
Материалы и методы. В исследование включены 68 пациентов с установленным в детском возрасте диагнозом «Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия». Критерии эффективности терапии: отсутствие нарушений сердечного ритма высоких градаций, отсутствие аритмогенных событий на фоне терапии.
Результаты. Комбинированная антиаритмическая терапия с применением бета-адреноблокатора и препарата IC класса пропафенона была более эффективна в предотвращении нагрузочных нарушений сердечного ритма (p=0,00002) и аритмогенных событий (p=0,02) по сравнению с лечением исключительно бета-адреноблокаторами.
Выводы. Полученные данные позволяют констатировать, что комбинированная терапия, включающая бета-адреноблокатор и пропафенон превосходит по эффективности монотерапию с применением только бета-адреноблокатора у пациентов с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией. Необходимо проведение дальнейших исследований в этой области с возможным последующим включением пропафенона в международные клинические рекомендации.

1. Roston T.M., Yuchi Z., Kannankeril P.J., Hathaway J., Vinocur J.M., Etheridge S.P., et al. The clinical and genetic spectrum of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: Findings from an international multicentre registry. Europace 2018; 20(3): 541–547. DOI: 10.1093/europace/euw389

2. Josephs K., Patel K., Janson C.M., Montagna C., McDonald V.T. Compound heterozygous CASQ2 mutations and long-term course of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Mol Genet Genomic Med. 2017; 5(6): 788–794. DOI: 10.1002/mgg3.323

3. Кульбачинская Е.К., Березницкая В.В. CASQ2: клинико-генетические особенности катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии в трех семьях. Альманах клинической медицины 2023; 51(3): 192–199. DOI 10.18786/2072–0505–2023–51–022

4. Webster G., Aburawi E.H., Chaix M.A., Chandler S., Foo R., Monwarul Islam A.K.M., et al. Life-threatening arrhythmias with autosomal recessive TECRL variants. Europace 2021; 23(5): 781–788. DOI: 10.1093/europace/euaa376

5. Wang G., Zhao N., Zhong S., Wang Y., Li J. Safety and efficacy of flecainide for patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: A systematic review and meta-analysis. Medicine 2019; 98(34): p e16961. DOI: 10.1097/MD.0000000000016961

6. Galimberti E.S., Knollmann B.C. Efficacy and potency of class I antiarrhythmic drugs for suppression of Ca2+ waves in permeabilized myocytes lacking calsequestrin. J Mol Cell Cardiol 2011; 51(5): 760–768. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2011.07.002

7. Marx A., Lange B., Nalenz C., Hoffmann B., Rostock T., Konrad T. A 35-year effective treatment of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia with propafenone. HeartRhythm Case Reports 2019; 5(2): 74–77. DOI: 10.1016/j.hrcr.2018.04.003

8. Li S., Lv T., Yang J., Li K., Yang Y., Zhang P. A gain of function ryanodine receptor 2 mutation (R1760W-RyR2) in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Clin Exp Pharmacol Physiol 2023; 50 (1): 39–49. DOI: 10.1111/1440–1681.13722

9. Veith M., El-Battrawy I., Roterberg G., Raschwitz L., Lang S., Wolpert C., et al. Long-Term Follow-Up of Patients with Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Arrhythmia. J Clin Med. 2020; 9(4): 123–131. DOI: 10.3390/jcm9040903

10. Zeppenfeld K., Tfelt-Hansen J., de Riva M., Winkel B.G., Behr E.R., Blom N.A., et al. Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J, 2022. 43(40): p. 3997–4126. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000548

11. Duan H., Lu Y., Yan S., Qiao L., Hua Y., Li Y., et al. A delayed diagnosis of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia with a mutant of RYR2 at c.7580T>G for 6 years in a 9-year-old child. Medicine (Baltimore) 2018; 97(16): 63–68. DOI: 10.1097/MD.0000000000010368

12. Friday K.P., Moak J.P., Fries M.H., Iqbal S.N. Catecholaminergic Ventricular Tachycardia, Pregnancy and Teenager: Are They Compatible? Pediatric Cardiology 2015; 36(7): 1542–1547. DOI: 10.1007/s00246–015–1232–3

13. Hwang H.S., Hasdemir C., Laver D., Mehra D., Turhan K., Faggioni M., et al. Inhibition of cardiac Ca2+ release channels (RyR2) determines efficacy of class i antiarrhythmic drugs in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology 2011; 4(2): 128–135. DOI: 10.1161/CIRCEP.110.959916

14. Lawrenz W., Krogmann O.N., Wieczorek M. Complex atrial arrhythmias as first manifestation of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: an unusual course in a patient with a new mutation in ryanodine receptor type 2 gene. Cardiol Young 2014; 24 (4): 741–744. DOI: 10.1017/S1047951113001091

15. Kulbachinskaya E., Bereznitskaya V. Long-term clinical course of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: A more than 10-year follow-up cohort study. Annals of Pediatric Cardiology 2024; 17 (3): 196–203. DOI: 10.4103/apc.apc_101_24