Персонализированный подход к генетической диагностике наследственных неврологических заболеваний

Персонализированная медицина представляет собой совокупность методов профилактики патологического состояния, диагностики и лечения в случае его возникновения, основанных на индивидуальных особенностях пациента. Профилактика наследственной и врожденной патологии — основная цель деятельности учреждений и подразделений медико-генетической службы. Потребность в генетическом обследовании детей с врожденными и наследственными заболеваниями составляет 25,3%. По результатам исследования и проведенного анализа установлено большое разнообразие нозологических форм наследственных болезней. В статье представлены возможности генетической лаборатории Научно-практического центра специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого и научно обосновано использование методов молекулярно-генетической диагностики наследственной патологии у детей. Клиническая эффективность полноэкзомного секвенирования с целью установления молекулярного диагноза в диагностике наследственной и врожденной патологии составила 73,3%. В рамках реализации стратегии развития молекулярно-генетической диагностики проанализирован спектр выявленных вариантов нуклеотидных последовательностей в генах, ответственных за возникновение наследственной и врожденной патологии. На основе выявленных вариантов даны рекомендации врачам по эффективности лечения, а также разработаны индивидуальные программы реабилитации, в некоторых случаях исключающая хирургическую коррекцию дефекта у пациентов с двигательными нарушениями.

1. Пальцев М.А. Медицина будущего. Персонализированная медицина: опыт прошлого, реалии завтрашнего дня. М.: Российская академия наук, 2020; 152 с.

2. Кобринский Б.А. Персонализированная медицина: геном, электронное здравоохранение и интеллектуальные системы. Часть 1. Геномика и мониторинг клинических, данных. Рос вестн перинатол и педиатр 2017; 62(5): 16–20.

3. Правительство Российской Федерации. Распоряжение от 28 декабря 2012 года N 2580-р “Об утверждении Стратегии развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года». https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_140249 / Ссылка активна на 01.20.2025

4. О деятельности медико-генетических консультаций и центров в субъектах Российской Федерации. Материалы заседания Совета по региональному здравоохранению при Совете Федерации Федерального Собрания Российской Федерации (Совет Федерации, 25 сентября 2020 года). URL: http://council.gov.ru/media/files/oPnf3ZdrMbAOBrNTPEhzA6hL1cNtwgpr.pdf / Ссылка активна на 01.20.2025

5. World Health Organization (WHO). https://www.who.int/genomics/public/geneticdiseases / Ссылка активна на 20.01.2025

6. Демикова Н.С., Кобринский Б.А., Лапина А.С. Частота и структура врожденных пороков развития по данным мониторинга. Медицинская генетика 2005; 4(4): 115.

7. Блинникова О.Е. Семиотика наследственных болезней: учеб. пособие. М.: Альманах «Исцеление», 2000; 113 с.

8. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: уч. пособ. М.: КМК, Авторская академия, 2007; 448 с.

9. Мутовин Г.Р., Жилина С.С., Заваденко Н.Н., Беленикин М.С. Признаки и болезни с традиционным и нетрадиционным наследованием: учеб.-метод. пособие. М.: Специальное издательство медицинских книг, 2015; 104 с.

10. Wright C.F., FitzPatrick D.R., Firth H.V. Paediatric genomics: diagnosing rare disease in children. Nat Rev Genet 2018; 19(5): 253–268. DOI: 10.1038/nrg.2017.116

11. Parenti I., Rabaneda L.G., Schoen H., Novarino G. Neurodevelopmental Disorders: From Genetics to Functional Pathways. Trends Neurosci 2020; 43(8): 608–621. DOI: 10.1016/j.tins.2020.05.004

12. База данных Online Mendelian Inheritance in Man — OMIM. U https://www.omim.org/phenotypicSeries/PS308350?sort=phenotype / Ссылка активна на 12.12.2023).

13. Perucca P., Bahlo M., Berkovic S.F. The Genetics of Epilepsy. Annu Rev Genomics Hum Genet 2020; 21: 205–230. DOI: 10.1146/annurev-genom-120219–074937

14. Ding J., Li X., Tian H, Wang L., Guo B., Wang Y., et al. SCN1A Mutation-Beyond Dravet Syndrome: A Systematic Review and Narrative Synthesis. Front Neurol 2021; 12: 743726. DOI: 10.3389/fneur.2021.743726

15. Koch H., Weber Y.G. The glucose transporter type 1 (Glut1) syndromes. Epilepsy Behav 2019; 91: 90–93. DOI: 10.1016/j.yebeh.2018.06.010

16. Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J., et al; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med 2015; 17(5): 405–424. DOI: 10.1038/gim.2015.30

17. South S.T., Lee C., Lamb A.N., Higgins A.W., Kearney H.M.; Working Group for the American College of Medical Genetics and Genomics Laboratory Quality Assurance Committee. ACMG Standards and Guidelines for constitutional cytogenomic microarray analysis, including postnatal and prenatal applications: revision 2013. Genet Med 2013; 15(11): 901–909. DOI: 10.1038/gim.2013.129

18. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А., и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS). Медицинская генетика 2017; 16(7): 4–17.

19. Показания к полногеномному секвенированию у больных с подозрением на наследственные редкие заболевания: Учебное пособие. Демикова Н.С., Баранова Е.Е. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. М.: ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, 2022; 102 с.

20. Wirrell E., Tinuper P., Perucca E., Moshé S.L. Introduction to the epilepsy syndrome papers. Epilepsia 2022; 63(6): 1330–1332. DOI: 10.1111/epi.17262

21. Kalser J., Cross J.H. The epileptic encephalopathy jungle — from Dr West to the concepts of aetiology-related and developmental encephalopathies. Curr Opin Neurol 2018; 31(2): 216–222. DOI: 10.1097/WCO.0000000000000535

22. Guerrini R., Conti V., Mantegazza M., Balestrini S., Galanopoulou A.S., Benfenati F. Developmental and epileptic encephalopathies: from genetic heterogeneity to phenotypic continuum. Physiol Rev 2023; 103(1): 433–513. DOI: 10.1152/physrev.00063.2021

23. Scheffer I.E., Liao J. Deciphering the concepts behind «Epileptic encephalopathy» and «Developmental and epileptic encephalopathy». Eur J Paediatr Neurol 2020; 24: 11–14. DOI: 10.1016/j.ejpn.2019.12.023

24. Scheffer I.E., Berkovic S., Capovilla G., Connolly M.B., French J., Guilhoto L., et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia 2017; 58(4): 512–521. DOI: 10.1111/epi.13709

25. Vetri L., Calì F., Saccone S., Vinci M., Chiavetta N.V., Carotenuto M., et al. Whole Exome Sequencing as a First-Line Molecular Genetic Test in Developmental and Epileptic Encephalopathies. Int J Mol Sci 2024; 25(2): 1146. DOI: 10.3390/ijms25021146

26. Кожанова Т.В., Жилина С.С., Мещерякова Т.И., Абрамов А.А. Персонифицированная генетическая диагностика наследственной и врожденной патологии в многопрофильной педиатрической клинике №42. М.: ДЗМ, 2024; 36 с.