Цитокиновый профиль у детей с моно- и сочетанными вариантами COVID-19 и герпесвирусных инфекций

Цель исследования: оценить клиническое значение изменений цитокинового профиля у детей с мононуклеозоподобным синдромом, ассоциированным с SARS-CoV-2 и герпесвирусной инфекцией.

Материалы и методы. В исследование включены 100 детей, госпитализированные с диагнозом «COVID-19», «герпесвирусная инфекция», протекавших с клиникой мононуклеозоподобного синдрома. Группу 1 составили 15 пациентов COVID-19 в сочетании с герпесвирусной инфекцией (СИ, n=15); группу 2 — 27 детей с COVID-19 без герпесвирусной инфекции; группу 3 — 58 пациентов с активной герпесвирусной инфекцией. Проводилось исследование уровня цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-α, ИФН-α, ИФН-γ) в крови с оценкой возможной связи полученных результатов с клинико-лабораторными показателями.

Результаты. Уровни ИЛ-4 (16,4 пг/мл) и ИЛ-10 (32,9 пг/мл) были самыми высокими в группе 1. Существенного повышения основных провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α) не наблюдали, за исключением ИЛ-2, уровень которого был примерно в 2 раза выше нормы при сочетанной инфекции (23,3 пг/мл) и значительно выше при моноинфекции COVID-19 (52 пг/мл), а также при герпесвирусных инфекциях, протекающих в моноварианте (57,4 пг/мл). Корреляционный анализ показал наличие связи между изменением уровня провоспалительных цитокинов и длительностью госпитализации, лихорадкой (ИЛ-2, ИЛ-8), одышкой (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α), лимфаденопатией (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α); аналогичные эффекты регистрировали у ИФН-γ.

Заключение. Цитокиновый профиль у детей с сочетанной SARS-CoV-2 и герпесвирусной инфекцией характеризуется умеренным повышением уровня ИЛ-2, что косвенно указывает на супрессию пролиферации и дифференцировки CD8⁺ лимфоцитов — ключевых для иммунологического надзора над латентными герпесвирусами. Повышенная продукция ИЛ-4 и ИЛ-10 при сочетанной инфекции демонстрирует смещение иммунного ответа в сторону Th2-профиля. Полученные данные свидетельствуют о том, что активная SARS-CoV-2-инфекция создает условия для реактивации латентных герпесвирусов.

1. Facciolà A., Laganà A., Genovese G., Romeo B., Sidoti S., D’Andrea G., et al. Impact of the COVID-19 pandemic on the infectious disease epidemiology. J Prev Med Hyg. 2023; 64(3):E274-E282. DOI: 10.15167/2421-4248/jpmh2023.64.3.2904

2. Hirae K., Hoshina T., Koga H. Impact of the COVID-19 pandemic on the epidemiology of other communicable diseases in Japan. Int J Infect Dis. 2023; 128: 265–271. DOI: 10.1016/j.ijid.2023.01.013

3. Davitt E., Davitt C., Mazer M.B., Areti S.S., Hotchkiss R.S., Remy K.E. COVID-19 disease and immune dysregulation. Best Pract Res Clin Haematol. 2022; 35(3): 101401. DOI: 10.1016/j.beha.2022.101401

4. Kanduc D. SARS-CoV-2-Induced Immunosuppression: A Molecular Mimicry Syndrome. Glob Med Genet. 2022; 9(3): 191–199. DOI: 10.1055/s-0042-1748170

5. Magalhães V.G., Lukassen S., Drechsler M., Loske J., Burkar S.S., Wüst S., et al. Immune–epithelial cell cross-talk enhances antiviral responsiveness to SARS-CoV-2 in children. EMBO Rep. 2023; 24(12):e57912. DOI: 10.15252/embr.202357912

6. Demirhan S., Goldman D.L., Herold B.C. Differences in the Clinical Manifestations and Host Immune Responses to SARS-CoV-2 Variants in Children Compared to Adults. J Clin Med. 2023; 13(1): 128. DOI: 10.3390/jcm13010128

7. Jia R., Li Z., Hu S., Chang H., Zeng M., Liu P., et al. Immunological characterization and comparison of children with COVID-19 from their adult counterparts at single-cell resolution. Front Immunol. 2024; 15: 1358725. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1358725

8. Korinteli I., Javakhadze M., Gelazonia L., Gubelidze N, Janashia N. COVID-19 and Epstein-Barr virus in children, post pandemic challenge. Experimental and Clinical Medicine Georgia. 2024;(2): 79–81. DOI: 10.52340/jecm.2024.02.16

9. Shafiee A., Aghajanian S., Athar M.M.T., Gargari O.K. Epstein–Barr virus and COVID-19. J Med Virol. 2022; 94(9): 4040–4042. DOI: 10.1002/jmv.27823

10. Халиуллина С.В., Анохин В.А., Раимова Ю.А., Насырова Э.И., Сабитова А.М., Евдокимова А.Е., Маннанова Е.Ф. Состояние Т-клеточного иммунитета детей при сочетанном инфицировании SARS-CоV-2 и герпесвирусами. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2023; 68(5): 37–44. DOI: 10.21508/1027-4065-2023-68-5-37-44

11. Capobianco M.P., Cassiano G.C., Furini A.A. da C., Melo L.M.S., Domingos C.R.B., Machado R.L.D. Human Interleukin 2 (IL-2) Promotion of Immune Regulation and Clinical Outcomes: A Review. J Cytokine Biol. 2016; 1(2): 1–4. DOI: org/10.4172/2576-3881.1000109

12. Fawzy S., Ahmed M.M., Alsayed B.A., Mir R., Amle D. IL-2 and IL-1β Patient Immune Responses Are Critical Factors in SARS-CoV-2 Infection Outcomes. J Pers Med. 2022; 12(10): 1729. DOI: 10.3390/jpm12101729

13. Bendickova K., Fric J. Roles of IL-2 in bridging adaptive and innate immunity, and as a tool for cellular immunotherapy. J Leukoc Biol. 2020; 108(1): 427–437. DOI: 10.1002/JLB.5MIR0420-055R

14. Chen T., Song J., Liu H., Zheng H., Chen C. Positive Epstein– Barr virus detection in coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients. Sci Rep. 2021; 11: 10902. DOI: 10.1038/s41598-021-90351-y

15. Paolucci S., Cassaniti I., Novazzi F., Fiorina L., Piralla A. EBV DNA increase in COVID-19 patients with impaired lymphocyte subpopulation count. Int J Infect Dis. 2021; 104: 315–319. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.12.051

16. Najafi-Fard S., Petruccioli E., Farroni C., Petroni L., Vanini V., Cuzzi G., et al. Evaluation of the immunomodulatory effects of interleukin-10 on peripheral blood immune cells of COVID-19 patients: Implication for COVID-19 therapy. Front Immunol. 2022; 13: 984098. DOI: 10.3389/fimmu.2022.984098

17. Nelson C.E., Foreman T.W., Fukutani E.R., Kauffman K.D., Sakai S., Fleegle J.D., et al. IL-10 suppresses T cell expansion while promoting tissue-resident memory cell formation during SARS-CoV-2 infection in rhesus macaques. PLoS Pathog. 2024; 20(7):e1012339. DOI: 10.1371/journal.ppat.1012339

18. Gabryšová L., Howes A., Saraiva M., O’Garra A. The regulation of IL-10 expression. Curr Top Microbiol Immunol. 2014; 380: 157–190. DOI: 10.1007/978-3-662-43492-5_8

19. Lazarski C.A., Ford J., Katzman S.D., Rosenberg A.F., Fowell D.J. IL-4 Attenuates Th1-Associated Chemokine Expression and Th1 Trafficking to Inflamed Tissues and Limits Pathogen Clearance. PLoS One. 2013; 8(8):e71949. DOI: 10.1371/journal.pone.0071949

20. Hoang H.D., Naeli P., Alain T., Jafarnejad S.M. Mechanisms of impairment of interferon production by SARS-CoV-2. Biochem Soc Trans. 2023; 51(3): 1047–1056. DOI: 10.1042/BST20221037

21. Григорьева Н.Ю., Синичкина А.А., Самолюк М.О., Колосова К.С., Королева Е.В., Кондакова Е.В., Ведунова М.В. Особенности цитокинового профиля у госпитализированных пациентов при разной степени тяжести COVID-19. Российский кардиологический журнал. 2022; 27(3): 4846. DOI: 10.15829/1560-4071-2022-4846

22. Ling L., Chen Z., Lui G., Wong C.K., Wong W.T., Ng R.W.Y., et al. Longitudinal Cytokine Profile in Patients With Mild to Critical COVID-19. Front Immunol. 2021; 12: 763292. DOI: 10.3389/fimmu.2021.763292

23. Атажахова М.Г., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Поезжаев Е.А. Вариативность изменений про- и противовоспалительных цитокинов на фоне дефицита IFNα и IFNγ у пациентов с постковидным синдромом, ассоциированным с активацией хронических герпесвирусных инфекций. Инфекция и иммунитет. 2024; 14(3): 488–494. DOI: 10.15789/2220-7619-VOC-16749

24. Farooq I., Eachkoti R., Haq I., Hussain S., Tanvir M., Farooq S., et al. Cytokine Profile Associated with COVID-19 Severity and Outcome: A Hospital-Based Study from Kashmir, North India. European Medical Journal (EMJ). 2024; 9(3): 94–104. DOI: 10.33590/emj/EMCE4327

25. Queiroz M.A.F., Neves P.F.M., Lima S.S., Lopes J.C., Torres M.K.S., Vallinoto I.M.V.C., et al. Cytokine Profiles Associated With Acute COVID-19 and Long COVID-19 Syndrome. Front Cell Infect Microbiol. 2022; 12: 922422. DOI: 10.3389/fcimb.2022.922422