Синдром Ноя–Лаксовой

Синдром Ноя–Лаксовой (Neu–Laxova syndrome 1 — OMIM #606879, Neu–Laxova syndrome 2 — OMIM #6109367)— это редкое генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующееся высоким уровнем пре- и постнатальной летальности. Наиболее часто синдром Ноя–Лаксовой проявляется триадой, включающей задержку роста плода, множественные врожденные пороки развития и ихтиозиформные изменения кожного покрова. Заболевание относится к группе серин-дефицитных расстройств, связанных с мутациями в генах PHGDH, PSAT1 и PSPH. Полиорганное поражение, рецидивирующее течение инфекционного процесса с развитием панцитопенического синдрома являются наиболее частыми причинами ранней младенческой смерти. Накопленный опыт доказывает эффективность заместительной терапии серином, особенно начатой с внутриутробного периода. Описание особенностей антенатальной диагностики, постнатального течения синдрома Ноя–Лаксовой и расширение осведомленности специалистов о данном заболевании может способствовать ранней постановке диагноза и началу таргетного лечения. В статье представлен обзор литературы и описание летального клинического случая ребенка с диагнозом синдрома Ноя–Лаксовой 2 типа.

1. van der Crabben S.N., de Koning T.J. Serine Deficiency Disorders. 2023 Jun 22. In: M.P. Adam, J. Feldman, G.M. Mirzaa, R.A. Pagon, S.E. Wallace, A. Amemiya, editors. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2025. PMID: 37347880

2. Jain P.V., Maxey J., W. Lawlor M., Parsons L.N. Putting It All Together: Postmortem Diagnosis of a Rare Ichthyosis Syndrome. Cureus. 2023; 15(5): e38787. DOI: 10.7759/cureus.38787

3. Cuinat S., Quélin C., Pasquier L., Loget P., Aussel D., Odent S. et al. PHGDH-related microcephalic dwarfism in two fetuses: Expanding the phenotypical spectrum of L-serine biosynthesis defect. Eur J Med Genet. 2023; 66(11): 104852. DOI: 10.1016/j.ejmg.2023.104852

4. Abdelfattah F., Kariminejad A., Kahlert A.K., Morrison P.J., Gumus E., Mathews K.D. et al. Expanding the genotypic and phenotypic spectrum of severe serine biosynthesis disorders. Hum Mutat. 2020; 41(9): 1615–1628. DOI: 10.1002/humu.24067

5. Верисокина Н.Е., Вдовина Т.М., Климов Л.Я., Бондарева Г.В., Долбня С.В., Кириенко О.С. и др. Клиническое наблюдение синдрома Ноя–Лаксовой у новорожденного ребенка. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99 (5): 249–254.

6. Мелашенко Т.В., Милявская И.Р., Леина Л.М. Случай синдрома Ноя–Лаксовой (Neu–Laxova). Вестник дерматологии и венерологии. 2011; 87 (5): 121–124. DOI: 10.25208/vdv1078

7. Neu R.L., Kajii T., Gardner L.I., Nagyfy S.F. A lethal syndrome of microcephaly with multiple congenital anomalies in three siblings. Pediatrics. 1971; 47(3): 610–2. PMID: 5547878

8. Laxova R., Ohara P.T., Timothy J.A. A further example of a lethal autosomal recessive condition in sibs. J Ment Defic Res. 1972; 16(2): 139–43. DOI: 10.1111/j.1365-2788.1972.tb01585

9. «Prevalence and incidence rates of rare diseases. Bibliographic data», Orphanet report series, Rare Disease Collection, January 2022. Issue 2: Diseases listed by decreasing prevalence, incidence, or number of published cases https://www.orpha.net/pdfs/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_decreasing_prevalence_or_cases_RU.pdf / Ссылка активна на 07.02.2026.

10. Xie M.J., Cromie G.A., Owens K., Timour M.S., Tang M., Kutz J.N. et al. Constructing and interpreting a large-scale variant effect map for an ultrarare disease gene: Comprehensive prediction of the functional impact of PSAT1 genotypes. PLoS Genet. 2023; 19(10): e1010972. DOI: 10.1371/journal.pgen.1010972

11. Acuna-Hidalgo R., Schanze D., Kariminejad A., Nordgren A., Kariminejad M.H., Conner P. et al. Neu–Laxova syndrome is a heterogeneous metabolic disorder caused by defects in enzymes of the L-serine biosynthesis pathway. Am J Hum Genet. 2014; 95(3): 285–93. DOI: 10.1016/j.ajhg.2014.07.012. Epub 2014 Aug 21

12. Shaheen R., Rahbeeni Z., Alhashem A., Faqeih E., Zhao Q., Xiong Y. et al. Neu–Laxova syndrome, an inborn error of serine metabolism, is caused by mutations in PHGDH. Am J Hum Genet. 2014; 94(6): 898–904. DOI: 10.1016/j.ajhg.2014.04.015

13. Kaur A., Suranagi V., Patil K., Bannur H. Neu–Laxova Syndrome: An Unusual Association with Kyphosis. Turk Patoloji Derg. 2018; 34(3): 259–261. English. DOI: 10.5146/tjpath.2015.01353

14. Serrano Olave A., López A.P., Cruz M.M., Rodríguez S.M., Narbona Arias I., López J.S.J. Prenatal Diagnosis of Neu– Laxova Syndrome. Diagnostics (Basel). 2022; 12(7): 1535. DOI: 10.3390/diagnostics12071535

15. Roy S., Begum J., Sharifunnaher B., Saha A.K., Afroza S., Islam M.Z. Neu–Laxova syndrome: a case report. Mymensingh Med J. 2014; 23(1): 167–9. PMID: 24584393

16. Mattos E.P., Silva A.A., Magalhães J.A., Leite J.C., Leistner-Segal S., Gus-Kessler R. et al. Identification of a premature stop codon mutation in the PHGDH gene in severe Neu–Laxova syndrome-evidence for phenotypic variability. Am J Med Genet A. 2015; 167(6): 1323–9. DOI: 10.1002/ajmg.a.36930

17. Marchesani F., Michielon A., Viale E., Bianchera A., Cavazzini D., Pollegioni L. et al Phosphoserine Aminotransferase Pathogenetic Variants in Serine Deficiency Disorders: A Functional Characterization. Biomolecules. 2023; 13(8): 1219. DOI: 10.3390/biom13081219

18. Ni C., Cheng R.H., Zhang J., Liang J.Y., Wei R.Q., Li M., Yao Z.R. Novel and recurrent PHGDH and PSAT1 mutations in Chinese patients with Neu–Laxova syndrome. Eur J Dermatol. 2019; 29(6): 641–646. DOI: 10.1684/ejd.2019.3673

19. Dwivedi T., Gosavi M. Neu Laxova syndrome. Indian J Pathol Microbiol. 2019; 62(1): 149–152. DOI: 10.4103/IJPM.IJPM_351_17

20. Takeichi T., Okuno Y., Kawamoto A., Inoue T., Nagamoto E., Murase C. et al. Reduction of stratum corneum ceramides in Neu–Laxova syndrome caused by phosphoglycerate dehydrogenase deficiency. J Lipid Res. 2018; 59(12): 2413–2420. DOI: 10.1194/jlr.P087536

21. Willey E, Mitchell M, Ehlert C, Swoveland J, Zembles T. Time to positive blood cultures in neonatal sepsis evaluations. J Perinatol. 2025; 45(7):993–996. DOI: 10.1038/s41372-025-02323-z. Epub 2025 May 17

22. Неонатология. Национальное руководство. 2023. Под ред. Н.Н. Володина, Д.Н. Дегтярева Том 1. ГЕОТАР-Медиа, 2023; 752

23. Bourgon N., Chen R., Grangé G., Grotto S., Molac C., Loeuillet L. et al. Neu Laxova syndrome and megacystis in the first trimester: Broadening the fetal phenotype. Prenat Diagn. 2023 Dec;43(13):1666–1670. DOI: 10.1002/pd.6463

24. El-Dessouky S.H., Sharaf-Eldin W.E., Aboulghar M.M., Ebrashy A., Senousy S.M., Elarab A.E. et al. Fetal Phenotyping and Whole Exome Sequencing for 12 Egyptian Families With Serine Biosynthesis Defect: Novel Clinical and Allelic Findings With a Founder Effect. Prenat Diagn. 2025; 45(2): 204–217. DOI: 10.1002/pd.6697.

25. Han J., Yang Y.D., He Y., Liu W.J., Zhen L., Pan M. et al. Rapid prenatal diagnosis of skeletal dysplasia using medical trio exome sequencing: Benefit for prenatal counseling and pregnancy management. Prenat Diagn. 2020; 40(5): 577–584. DOI: 10.1002/pd.5653

26. Хижак Я.Р., Комарова А.А., Шумилов П.В., Саркисян Е.А., Демьянова Т.Г., Хандамирова О.О. Современные подходы к диагностике и ведению больных с синдромом Жубер. Вопросы детской диетологии. 2022; 20(6): 41–50. DOI: 10.20953/1727-5784-2022-6-41-50

27. Саркисян Е. А., Смольянникова А. Б., Фадеева А. А., Шабельникова Е. И., Саватеева О. И., Шакирова А. А. и др. Течение синдрома Денди—Уокера у ребенка с синдромом Эдвардса. Лечащий Врач. 2023; 7–8 (26): 74–79. DOI:10.51793/OS.2023.26.8.011

28. Brassier A., Valayannopoulos V., Bahi-Buisson N., Wiame E., Hubert L., Boddaert N. et al. Two new cases of serine deficiency disorders treated with l-serine. Eur J Paediatr Neurol. 2016; 20(1): 53–60. DOI: 10.1016/j.ejpn.2015.10.007

29. de Koning T.J., Klomp L.W., van Oppen A.C., Beemer F.A., Dorland L., van den Berg I.et al. Prenatal and early postnatal treatment in 3-phosphoglycerate-dehydrogenase deficiency. Lancet. 2004; 364(9452): 2221–2. DOI: 10.1016/S0140-6736(04)17596-X