Особенности течения болезни Ниманна–Пика, тип С, в раннем возрасте на примере клинического наблюдения

Представлен клинический случай болезни Ниманна—Пика типа С, обусловленной мутациями с3182Т>С и 2279_2281delTCT в компаунд-гетерозиготном состоянии, у ребенка 4 лет 10 месяцев. Дебют заболевания в возрасте 1 месяца 11 дней в виде геморрагического синдрома, гипербилирубинемии, холестаза, гипертрансаминаземии первоначально расценен как проявление геморрагической болезни новорожденного. Сохраняющаяся гепатоспленомегалия предполагала продолжительное наблюдение и рассмотрение в дифференциально-диагностическом аспекте гепатитов различной этиологии и лизосомных болезней накопления. Длительность диагностики связана с медленным прогрессированием неспецифических нейровисцеральных проявлений и сложностью интерпретации неврологической симптоматики в младенческом и раннем детском возрасте. Поражение нервной системы представлено на начальных этапах наблюдения диффузной мышечной гипотонией, которая не препятствовала своевременному развитию моторных навыков в течение первого года жизни. По мере роста и развития ребенка когнитивный дефицит и стато-локомоторные нарушения стали доминирующими в клинической картине, отрицательная динамика выражается в прогрессировании мозжечковой недостаточности. При этом висцеральные проявления имели тенденцию к стабильному течению на фоне применения субстрат-редуцирующей терапии препаратом миглустат, что в настоящее время позволяет рассчитывать на благоприятный прогноз для жизни ребенка и более длительного поддержания остаточных функций нервной системы.

На ранних этапах болезни Ниманна—Пика типа С при несформировавшейся полиорганности поражения, отсутствии характерных изменений на глазном дне, неспецифическом характере клинической картины и изменений лабораторных показателей динамика нервно-психического развития и особенности неврологического статуса ребенка приобретают важное диагностическое значение и обосновывают применение молекулярных методов исследования. Учитывая, что целью применения таргетной терапии при болезни Ниманна—Пика типа С является стабилизация дегенеративных процессов и замедление прогрессирования клинических проявлений, сокращение сроков диагностики болезни является ключевым фактором, определяющим прогноз.

1. Berry-Kravis E. Niemann-Pick Disease, Type C: Diagnosis, Management and Disease-Targeted Therapies in Development. Semin Pediatr Neurol. 2021; 37: 100879. DOI: 10.1016/j.spen.2021.100879

2. Hosseini K., Fallahi J., Razban V., Sirat R.Z., Varasteh M., Tarhriz V. Overview of clinical, molecular, and therapeutic features of Niemann-Pick disease (types A, B, and C): Focus on therapeutic approaches. Cell Biochem Funct. 2024; 42(4): e4028. DOI: 10.1002/cbf.4028

3. Las Heras M., Szenfeld B., Ballout R.A., Buratti E., Zanlungo S., Dardis A. et al. Understanding the phenotypic variability in Niemann-Pick disease type C (NPC): a need for precision medicine. NPJ Genom Med. 2023;8(1):21. DOI: 10.1038/s41525-023-00365-w

4. Guatibonza Moreno P., Pardo L.M., Pereira C., Schroeder S., Vagiri D., Almeida L.S., et al. At a glance: the largest Niemann-Pick type C1 cohort with 602 patients diagnosed over 15 years. Eur J Hum Genet. 2023;31(10):1108-1116. DOI: 10.1038/s41431-023-01408-7

5. Tao C., Zhao M., Zhang X., Hao J., Huo Q., Sun J. et al. Novel compound heterozygous mutations of the NPC1 gene associated with Niemann-pick disease type C: a case report and review of the literature. BMC Infect Dis. 2024;24(1):145. DOI: 10.1186/s12879-024-09025-5

6. Yañez M.J., Marín T., Balboa E., Klein A.D., Alvarez A.R., Zanlungo S. Finding pathogenic commonalities between Niemann-Pick type C and other lysosomal storage disorders: Opportunities for shared therapeutic interventions. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020;1866(10):165875. DOI: 10.1016/j.bbadis.2020.165875

7. Sitarska D., Ługowska A. Laboratory diagnosis of the Niemann-Pick type C disease: an inherited neurodegenerative disorder of cholesterol metabolism. Metab Brain Dis. 2019;34(5):1253-1260. DOI:10.1007/s11011-019-00445-w

8. Kresojević N., Dobričić V., Lukić M.J., Tomić A., Petrović I., Dragašević N. et al. Genetic and phenotypic variability in adult patients with Niemann Pick type C from Serbia: single-center experience. J Neurol. 2022;269(6):3167-3174. DOI: 10.1007/s00415-021-10918-7

9. Mengel E., Pineda M., Hendriksz C.J., Walterfang M., Torres J.V., Kolb S.A. Differences in Niemann-Pick disease Type C symptomatology observed in patients of different ages. Mol Genet Metab. 2017;120(3):180-189. DOI: 10.1016/j.ymgme.2016.12.003

10. Dos Santos Mendes R., do Valle D.A., Dos Santos Bara T., Furlin V., da Silva Zeny M., Schmitz Ferreira Santos M.L. et al. Clinical, genotypic, and neuropsychological profile in a series of patients with Niemann-Pick type C disease. Front Neurol. 2025;16:1542310. DOI: 10.3389/fneur.2025.1542310

11. Seker Yilmaz B., Baruteau J., Rahim A.A., Gissen P. Clinical and Molecular Features of Early Infantile Niemann Pick Type C Disease. Int J Mol Sci. 2020;21(14):5059. DOI: 10.3390/ijms21145059

12. Федосеева И.Ф., Попонникова Т.В., Пиневич О.С. Миопатический синдром при болезни накопления гликогена IV типа на примере семейного случая. Бюллетень сибирской медицины. 2024;23(3):172-177. DOI: 10.20538/1682-0363-2024-3-172-177

13. Федосеева И.Ф., Гончаренко А.В., Попонникова Т.В., Гончаренко В.А. Синдром опсоклонус-миоклонус у детей: современные данные. Вопросы современной педиатрии. 2025;24(1):6–12. DOI: 10.15690/vsp.v24i1.2848

14. Рахмаева Р.Ф., Сагеева Г.И., Артыкова Н.А., Мингачева Н.Р., Данилаева Н.М., Камалова А.А. Перинатальная форма болезни Ниманна—Пика тип С на фоне субстрат-редуцирующей терапии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2023; 68(5): 73-77.

15. Мингачева Н.Р., Камалова А.А., Артыкова Н.А., Рахмаева Р.Ф., Сагеева Г.И. Случай перинатальной формы болезни Ниманна—Пика С на фоне патогенетической off-label-терапии. Педиатрическая фармакология. 2024;21(2):126–130.

16. Zhang H., Xiong H., Wei C., Yi M., Che Y., Zhuo J. et al. Evaluation of the safety and efficacy of miglustat for the treatment of Chinese patients with Niemann-Pick disease type C: A prospective, open-label, single-arm, phase IV trial. Intractable Rare Dis Res. 2024;13(4):227-235. DOI: 10.5582/irdr.2024.01056

17. Freihuber C., Dahmani-Rabehi B., Brassier A., Broué P., Cances C., Chabrol B. et al. Effects of miglustat therapy on neurological disorder and survival in early-infantile Niemann-Pick disease type C: a national French retrospective study. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):204. DOI: 10.1186/s13023-023-02804-4