Роль профиброгенных цитокинов в прогрессировании почечного и сердечнососудистого повреждения у детей с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек

Обследованы 39 детей с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек и 12 практически здоровых детей, вошедших в группу контроля. Выявлено повышение уровня моноцитарного хемоаттрактивного протеина-1 в сыворотке крови у больных детей по сравнению с группой контроля. Уровень трансформирующего фактора роста р; в крови и моче, а также уровень экскретируемого с мочой моноцитарного хемоаттрактивного протеина-1 статистически значимо не отличались от показателей группы контроля. Установлено повышение экскреции моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 у детей с поликистозом почек и увеличением объема почек, а также снижением индекса интегрального захвата по результатам статической нефросцин-i hi рифим. Показана умеренная прямая корреляция между уровнем моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 в сыворотке крови, а также сильная обратная корреляция между экскрецией данного цитокина и индексом интегрального захвата. Установлена прямая сильная корреляция между экскрецией моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1, трансформирующего фактора роста р; и индексом массы миокарда левого желудочка. Обсуждается вопрос об участии профиброгенных цитокинов в процессе почечного и сердечно-сосудистого повреждения у детей с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью.

1. Ecder Т., Fick-Brosnahan G., SchrierR.W. Polycystic kidney disease. In: Schrier RW, editor. Diseases of the Kidney and Urinary Tract. 8th ed. Philadelphia 2006; 502—524.

2. Grantham J., Cowley В., Torres V.E. Progression of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) to renal failure. The Kidney: Physiology and Pathophysiology. Philadelphia 2000; 2: 2513-2536.

3. Zeier M., Fehrenlack P., Geberth S. et al. Renal histology and polycystic kidney disease with incipient and advanced renal failure. Kidney Int 1992; 42: 1259—1265.

4. Muller G.A., Zeisberg M., Strutz F. The importance oftubulointerstitial damage in progressive renal disease. Nephrol Dial Transplant 2000; 15: 76—77.

5. Cowley B.D., Gudapaty S., Kraybill A.L. et al. Autosomal-dominant polycystic kidney disease in the rat. Kidney Int 1993; 43: 522-534.

6. О 'Donnell M.P. Renal tubulointerstitial fibrosis. New thoughts on its development and progression. Postgrad Med 2000; 108;

7. : 159-162, 165, 171-172.

8. Ota Т., Tamura M., Osajima A. et al. Expression of monocyte chemoattractant protein-1 in proximal tubular epithelial cells in a rat model of progressive kidney failure. J Lab Clin Med 2002; 140; 1: 43-51.

9. Prodjosudjadi W., Gerritsma J.S.J., Klar-Mohamad N. et al. Production and cytokine mediated regulation of monocyte chemoattractant protein-1 by proximal tubular epithelial cells. Kidney Int 1995; 48: 1477-1486.

10. Kuroiwa Т., Schlimgen R., Illei G.G. et al. Distinct Tcell/ renal tubular epithelial cell interactions define differential chemokine production: implications for tubulointerstitial injury in chronic glomerulonephritides. J Immunol 2000; 164; 6: 3323-3329.

11. Tesch G.H., Schwarting A., Rinoshita K. et al. Monocyte chemoattractant proteinl promotes macrophage-mediated tubular injury, but not glomerular injury in nephrotoxic serum nephritis. J Clin Invest 1999; 103: 1: 73—80.

12. Schneider A., Panzer U., Zahner G. et al. Monocyte chemoattractant protein-1 mediates collagen deposition in experimental glomerulonephritis by transforming growth factor-beta. Kidney Int 1999; 56: 1: 135—144.

13. Wilson P.D, Norman J.T., Kuo N, Burrow C.R. Abnormalities in extracellular matrix regulation in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Contrib Nephrol 1996; 118: 126-134.

14. Song X., Di Giovanni V., He N. et al. Systems biology of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD): computational integration of gene expression pathways and integrated networks. Hum Mol Genet 2009; 18: 2328—2343.

15. Schieren G, RumbergerB., KleinM.etal. Gene profiling of polycystic kidneys. Nephrol Dial Transplant 2006; 21:1816—1824.

16. Norman J. Fibrosis and progression of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Biochim Biophys Acta 2011; 1812: 1327-1336.

17. Grandaliano G., GesualdoL., BartoliF. etal. MCP-1 andEGF-renal expression and urine excretion in human congenital obstructive nephropathy. Kidney Int 2000; 58; 1: 182—192.

18. Morii Т., Fujita H., Narita T. et al. Association of monocyte chemoattractant protein-1 with renal tubular damage in diabetic nephropathy. JDiabetes Complications2003; 17; 1:11—15.

19. Zheng D., Wolfe M., Cowley B.D. Urinary excretion of monocyte chemoattractant protein-1 in autosomal dominant polycystic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 10: 2588—2595.

20. DiernackaA., Zoch-Zwierz W.H., Wasilewska A. et al. Urinary TGF-betal excretion in children with renal cysts. Przegl Lek 2006; 63: 94-96.

21. Schwartz G.J., Brion L.P., Spizer A. The use of plasma creatinine concentration in for astimating glomerular filtration rate in infants, children and adolescents. Pediat Clin North Am 1987; 34: 571-590.

22. National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease Evaluation Classification Stratification. Am J Kidney Dis 2002; 39: 1—266.

23. Singer E., Golijanni D., Davis R. et al. What's new in urologic ultrasound? Urol Clin North Am 2006; 3: 279—286.

24. Crenda R., Wuhl E., Liwin M. et al. Urinary excretion ofendothelin-1 (ET-1), transforming growth factor- betal (TGF- betal) and vascular endothelial growth factor (VEGF165) in paediatric chronic kidney diseases: results of the ESCAPE trial. Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 12: 3487-3494.

25. Viedt C, Dechend R., Fei J. MCP-1 induces inflammatory activation of human tubular epithelial cells: involvement of the transcription factors, nuclear factor-kappa В and activating protein-1. JAmSocNephrology2002; 13: 6: 1534—1547.

26. Goumenos D.S., Tsakas S., Nabas A.M. et al. Transforming growth factor-Pj in the kidney and urine of patients with glomerular disease and proteinuria. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: 2145-2152.