Синдром Айкарди–Гутьерес у детей с идиопатической эпилепсией

Приводится описание 9 клинических случаев синдрома Айкарди–Гутьерес у детей, поступивших в стационар НПЦ Медицинской помощи детям с мультифокальной эпилепсией, резистентным течением. В ходе обследования диагностированы эпилепсия, отставание в психомоторном развитии, регресс ранее приобретенных навыков. При проведении таргетного экзомного секвенирования у одного ребенка выявлена мутация в гене RNASEH2B, ответственном за развитие данного заболевания. Синдром Айкарди–Гутьерес представляет собой прогрессирующую энцефалопатию с дебютом в раннем детском возрасте, кальцификацией базальных ганглиев, лейкодистрофией, лимфоцитозом и повышением уровня интерферона-α в спинномозговой жидкости при отсутствии данных о течении вирусной инфекции. Сочетание лейкоэнцефалопатии не инфекционной природы, с мультифокальной эпилепсией у пациентов в раннем детском возрасте заставляет предположить наследственный характер заболевания.

1. Goutières F., Aicardi J., Barth P. et al. Aicardi-Goutieres syndrome: an update and results of interferon-alpha studies. Ann Neurol 1998; 44: 900–907.

2. Lanzi G., Fazzi E., D’Arrigo S. Aicardi-Goutieres syndrome: a description of 21 new cases and a comparison with the literature. Europ Paediatr Neurol 2002; 6: 9–22.

3. OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

4. Crow Y., Black D., Ali M. et al. Cree encephalitis is allelic with Aicardi-Goutieres syndrome: implications for the pathogenesis of disorders of interferon alpha metabolism. Med Genet 2003; 40: 183–187.

5. Беленикин М.С., Жилина С.С., Мутовин Г.Р. и др. Изучение эпилептических энцефалопатий высокопроизводительным секвенированием панели генов. Мед генетика 2015; 14: 2: 21–22 (Belenikin M.S., Zhilina S.S., Mutovin G.R. et al. Study of epileptic encephalopathy by high-sequencing of gene panel. Med genetika 2015; 14: 2: 21–22.)

6. Crow Y., Hayward B., Parmar R. et al. Mutations in the gene encoding the 3’-5’ DNA exonuclease TREX1 cause Aicardi-Goutieres syndrome at the AGS1 locus. Nat Genet 2006; 38: 917–920.

7. Crow Y., Leitch A., Hayward B. et al. Mutations in genes encoding ribonuclease H2 subunits cause Aicardi-Goutieres syndrome and mimic congenital viral brain infection. Nat Genet 2006; 38: 910–916.

8. Rice G., Patrick T., Parmar R. et al. Clinical and molecular phenotype of Aicardi-Goutieres syndrome. Am J Hum Genet 2007; 81: 713–725.

9. Rice G., Forte G., Szynkiewicz M. et al. Assessment of interferon-related biomarkers in Aicardi-Goutières syndrome associated with mutations in TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, and ADAR: a case-control study. Lancet Neurol 2013; 12: 1159–1169.

10. Lebon P., Meritet J., Krivine A. et al. Interferon and AicardiGoutieres syndrome. Europ J Paediatr Neurol 2002; 6: 47–53.

11. Lee-Kirsch M., Gong M., Chowdhury D. et al. Mutations in the gene encoding the 3’-5’ DNA exonuclease TREX1 are associated with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 2007; 39: 1065–1067.

12. Rice G., Bond J., Asipu A. et al. Mutations involved in AicardiGoutières syndrome implicate SAMHD1 as regulator of the innate immune response. Nat Genet 2009; 41: 829–832.

13. Rice G., Kasher P., Forte G. et al. Mutations in ADAR1 cause Aicardi-Goutières syndrome associated with a type I interferon signature. Nat Genet 2012; 44: 1243–1248.

14. Abdel-Salam G., El-Kamah G., Rice G. et al. Chilblains as a diagnostic sign of aicardi-goutières syndrome. Neuropediatrics 2010; 41: 18–23.

15. Dale R., Gornall H., Singh-Grewal D. et al. Familial AicardiGoutières syndrome due to SAMHD1 mutations is associated with chronic arthropathy and contractures. Am J Med Genet 2010; 152: 938–942.

16. Tolmie J., Shillito P., Hughes-Benzie R. The Aicardi-Goutieres syndrome (familial, early onset encephalopathy with calcifications of the basal ganglia and chronic cerebrospinal fluid lymphocytosis). J Med Genet 1995; 32: 881–884.

17. Kumar D., Rittey C., Cameron A. et al. Recognizable inherited syndrome of progressive central nervous system degeneration and generalized intracranial calcification with overlapping phenotype of the syndrome of Aicardi and Goutieres. Am J Med Genet 1998; 75: 508–515.

18. Barth P.G. The neuropathology of Aicardi-Goutieres syndrome. Eur J Paediatr Neurol 2002; 6: 27–31.