Алгоритм диагностики Х-сцепленных форм умственной отсталости у детей


https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-5-34-41

Полный текст:


Аннотация

Х-сцепленная умственная отсталость — клинически и генетически гетерогенная группа наследственных заболеваний, обусловленных мутациями, локализованными на хромосоме Х, приводящими к нарушению интеллектуального развития. В работе впервые определен удельный вес (6,54%) Х-сцепленных заболеваний в структуре умственной отсталости у детей. Разработана система количественной оценки тяжести клинических проявлений при синдромах ломкой хромосомы Х и Ретта. Научно обоснована система прогнозирования тяжести клинических проявлений X-сцепленных форм умственной отсталости, основанная на анализе влияния генетических и эпигенетических факторов (типа и положения мутации, инактивации хромосомы Х). Определен вклад неслучайной Х-инактивации в клинический полиморфизм различных форм Х-сцепленной умственной отсталости, установлена ее роль как значимого диагностического маркера патологии. Показано, что исследование инактивации хромосомы Х позволяет выявлять асимптоматических носительниц Х-сцепленных мутаций для медико-генетического консультирования семей. Разработан алгоритм диагностики Х-сцепленной умственной отсталости среди недифференцированных форм нарушений психического развития детей. 


Об авторах

В. Ю. Воинова
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России», Москва; ГБОУ ВПО «Московский государственный психолого- педагогический университет», Москва
Россия

отдел психоневрологии и наследственных заболеваний

д.м.н., вед. н. сотр. 

кафедра нейро- и патопсихологии развития 

проф. 



С. Г. Ворсанова
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России», Москва
Россия

лаборатория молекулярной цитогенетики нервно-психических заболеваний 

д.б.н., проф., рук. 

125412 Москва, ул.Талдомская, д. 2 



Ю. Б. Юров
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья» РАН, Москва
Россия

лаборатория цитогенетики и геномики 

д.б.н., проф., рук. 



И. Ю. Юров
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья» РАН, Москва; ГБОУ «Российская медицинская академия постдипломного образования», Москва
Россия

лаборатория молекулярной генетики мозга науч. ц. п. з.

д.б.н., проф., рук.

кафедры медицинской генетики 

проф. 

115522 Москва, Каширское шоссе, д. 34



Список литературы

1. Chiurazzi P., Hamel B.C., Neri G. XLID-genes: update 2000. Eur J Hum Genet 2001; 9: 71–78.

2. Ropers H.H. Genetics of intellectual disability. Curr Opin Genet Dev 2008; 18: 241–250.

3. Kerr B., Turner G., Mulley J. et al. Non-specific mental retardation. J Med Genet 1991; 28: 378–382.

4. Gecz J., Mulley J. Genes for cognitive function: developments on the X. Genome Res 2000; 10: 157–163.

5. Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Чернышов В.Н. Медицинская цитогенетика. М: Медпрактика 2006; 318 (Vorsanova S.G., Yurov Yu.B., Chernyshov V.N. Medical cytogenetics. Moscow: Medpraktika, 2006; 318. (in Russ))

6. Юров И.Ю., Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б. Геномные и хромосомные болезни центральной нервной системы: молекулярные и цитогенетические аспекты. М: МЕДПРАКТИКА 2014; 384 (Yurov I.Yu., Vorsanova S.G., Yurov Yu.B. Genomic and chromosomal diseases of the central nervous system: molecular and cytogenetic aspects. Moscow: MEDPRAKTIKA, 2014; 384. (in Russ))

7. Ropers H., Hamel B. X-linked mental retardation. Nature reviews genetics 2005; 6: 46–57.

8. Stevenson R.E., Schwartz C.E. X-linked intellectual disability: unique vulnerability of the male genome. Dev Disabil Res Rev 2009;15:361–8.

9. Yurov I.Yu.,Vorsanova S.G.,Voinova V.Yu. et al. Xq28 (MECP2) microdeletions are common in mutation-negative females with Rett syndrome and cause mild subtypes of the disease. Mol Cytogenet 2013; 6: 53. doi: 10.1186/1755–8166–6–53.

10. Migeon B.R. Females are mosaics. X inactivation and Sex Differences in Disease. Oxford university press, 2007; 271.

11. Юров И.Ю., Ворсанова С.Г., Воинова-Улас В.Ю. и др. Эпигенетические исследования синдрома Ретта как адекватной модели аутистических расстройств. Журн неврол и психиатр 2005; 105: 4–11. (Yurov I.Yu., Vorsanova S.G., Voinova-Ulas V.Yu. et al. Epigenetic study of Rett syndrome as an adequate model of autism spectrum disorders. Zhurn nevrol i psihiat 2005; 105: 4–11. (in Russ))

12. Plenge R.M., Stevenson R.A., Lubs H.A. et al. Skewed X-chromosome inactivation is a common feature of X-linked mental retardation disorders. J Hum Genet 2002; 71: 168–173.

13. Bauters M., Weuts A., Vandewalle J. et al. Detection and validation of copy number variation in X-linked mental retarda￾tion. Cytogenet Genome Res 2008; 123: 44–53.

14. Yurov I.Yu., Vorsanova S.G., Yurov Yu.B. Recent patents on molecular cytogenetics. Recent Pat DNA Gene Seq 2008; 2: 6–15.

15. Gecz J., Shouridge C., Corbett M. The genetic landscape of intellectual disability arising from hromosome X. Trends Genet 2009; 25: 308–16.

16. Froyen G., Van Esch H., Bauters M. et al. Detection of genomic copy number changes in patients with idiopathic mental retardation by High- Resolution X-Array-CGH: important role for increased gene dosage of XLID genes. Hum Mut 2007; 28: 1042–43.

17. Yurov I.Yu., Vorsanova S.G., Kurinnaia O.S. et al. Molecular karyotyping by array CGH in a Russian cohort of children with intellectual disability, autism, epilepsy and congenital anomalies. Mol Cytogenet. 2012;5:46. doi: 10.1186/1755– 8166–5–46.

18. Van Esch H., Bauters M., Ignatius J. et al. Duplication of the MECP2 region is a frequent cause of severe mental retardation and progressive neurological symptoms in males. Am J Hum Genet 2005; 77: 442–453.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Воинова В.Ю., Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Юров И.Ю. Алгоритм диагностики Х-сцепленных форм умственной отсталости у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;61(5):34-41. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-5-34-41

For citation: Voinova V.Y., Vorsanova S.G., Yurov Y.B., Yurov I.Y. An algorithm for the diagnosis of X-linked intellectual disability in children. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2016;61(5):34-41. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-5-34-41

Просмотров: 239

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1027-4065 (Print)
ISSN 2500-2228 (Online)