Современная оценка цитокинового статуса детей при атопическом дерматите

В последние годы важнейшую роль в регуляции иммунопатологических механизмов, в частности аллергических реакций, отводят цитокинам. Цель исследования: определить наличие, частоту встречаемости и показатели уровня цитокинов при атопическом дерматите у детей. Обследованы 90 пациентов с атопическим дерматитом (основная группа) и 11 детей без признаков атопии (группа сравнения). Определение уровня интерлейкинов: IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IL-17F, IL-22, TGF-β1 и хемокинов: эотаксин, эотаксин-2 проводилось методом иммуноферментного анализа из единой пробы сыворотки крови. Установлено, что цитокиновый статус детей c атопическим дерматитом принципиально не отличается от группы сравнения. Однако частота встречаемости и средние значения концентрации интерлейкинов и хемокинов у них различны. Особенность цитокинового профиля детей с атопическим дерматитом заключается в выраженной разбалансировке уровня всех исследованных нами цитокинов. Достоверное повышение уровня IL-4, IL-5, TGF-β1 , IL-22 у детей с атопическим дерматитом свидетельствует о том, что рассмотрение патогенеза данного заболевания только с точки зрения преобладания активации Th2-лимфоцитов более чем схематично. 

1. Garra A., Vieira P. Regulatory T-cells and mechanisms of immune system control. Nature Med 2004; 10: 801—805.

2. Симбирцев А.С. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии. Рос аллергол журн 2007; 1: 5—19. (Simbirtsev A.S. Cytokines in allergy imunopatho-genesis and therapy. Ros Allergol Zhurn 2007; 1: 5—19.)

3. Foley S., Hamid Q. Inflammatory patterns in allergis rhinitis. Clin Exp Allergy Rev 2006; 11: 91—99.

4. Robinson D. Th2 cytokines in allergic disease. Brit Med Bull 2000; 56: 956—968.

5. Mattes J., Yang M., Siqueira A. et al. Il-13 induces airways hyperreactivity independently of IL-4Ra chain in the allergic lung. J Immunol 2001; 167: 1683—1692.

6. Rich R.R., Flesher T.A., Shearer W.T. et al. Clinical Immunology. Principles and Practice. Elsevier Limited, 2008; 1558.

7. Brandt E.B., Sivaprasad U. Th2 Cytokines and Atopic Dermatitis. J Clin Cell Immunol 2011; 2: 3: 110.

8. Cho S., Stanciu L., Holgate S., Johnston S. Increased interleukin-4, -5 and interferon-g in airway CD4+ and CD8+ T cell in atopic asthma. Am J Res Crit Care Med 2005; 171: 224—230.

9. Foster E., Simpson E., Fredrikson L. Eosinophils Increase Neuron Branching in Human and Murine Skin and In Vitro. Plos ONE 2011; 6: 22029.

10. Matsuura H., Ishigura A., Hiroyuki A. et al. Elevation of plasma eotaxin levels in children with food allergy. Jpn J Clin Immunol 2009; 32: 3: 180—185.

11. Owczarec W., Palpinska M., Targowski T. et al. Analysis of eotaxin 1/CCL11, eotaxin 2/CCL24 and eotaxin 3/CCL26 expression in lesional and non-lesional skin of patients with atopic dermatitis. Cytokine 2010; 50: 181—185.

12. Louten J., Boniface K., de Waal Malefyt R. Development and function of TH17 cells in health and disease. J Allergy Clin Immunol 2009; 123: 5: 1004—1011.

13. Commins S., Borish L., Steinke J. Immunologic messenger molecules: Cytokines, interferons and chemokines. J Allergy Clin Immunol 2010; 125: 2: 53—72.

14. Koga C., Kabashima K., Shiraishi N et al. Possible pathogenic role of Th17 cells for atopic dermatitis. J Invest Dermatol 2008; 128: 2625—2630.

15. Nograles K.E., Zaba L.C., Guttman-Yassky E. et al. Th17 cytokines interleukin (IL)-17 and IL-22 modulate distinct inflammatory and keratinocyteresponce pathways. Br J Dermatol 2008; 159: 1092—1102.

16. Hayashida S., Uchi H., Moroi Y., Furue M. Decrease in circulating Th17 cells correlates with increased levels of CCL17, IgE and eosinophils in atopic dermatitis. J Dermatol Sci 2011; 61: 3: 180—186.

17. Nograles K.E., Zaba L.C., Shemer A. et al. IL-22 — producing “T22” T cells account for upregulated IL-22 in atopic dermatitis despite reduced IL-17-producing TH17 T cells. J Allergy Clin Immunol 2009; 123: 1244—1252.

18. Duhen T., Geiger R., Jarrossay D. et al. Production of interleukin 22 but not interleukin 17 by a subset of human skin-homing memory T cells. Nat Immunol 2009; 10, 857—863.

19. Wolk K., Witte E., Witte K. et al. Biology of interleukin 22. Semin Immunopathol 2010; 32: 17—31.

20. Li A.G., Wang D., Feng X.H., Wang X.J. Latent TGFbeta1 overexpression in keratinocytes results in a severe psoriasislike skin disorder. EMBO J 2004; 23: 1770—1781.

21. Варламов Е.Е., Виноградова Т.В., Чусляева А.А., Пампура А.Н. Особенности цитокинового профиля у детей раннего возраста с множественной непереносимостью пищевых белков. Рос аллергол журн 2012; 5: 76—80. (Varlamov E.E., Vinogradova T.V., Chuslyaeva A.A., Pampura A.N. Features of the cytokine profile in infants with multiple food protein intolerance. Ros Allergol Zhurn 2012; 5: 76—80.)

22. Chen W., Jin W., Hardegen N. et al. Conversion of peripheral CD4+CD25- naive T cells to CD4+CD25+ regulatory T cells by TGF-beta induction of transcription factor Foxp3. J Exp Med 2003; 198: 1875—1886.

23. Варламов Е.Е., Виноградова Т.В., Чусляева А.А. и др. Биомаркеры аллергического воспаления и тяжесть атопического дерматита у детей. Рос аллергол журн 2012; 5, 31—35. (Varlamov E.E., Vinogradova T.V., Chuslyaeva A.A. et al. Biomarkers allergic inflammation and severity of atopic dermatitis at children. Ros Allergol Zhurn 2012; 5: 31—35.)

24. Jutel M., Akdis M., Budak F. et al. IL-10 and TGF-beta cooperate in the regulatory T cell response to mucosal allergens in normal immunity and specific immunotherapy. Eur J Immunol 2003; 33: 1205—1214.

25. Souwer Y., Szegedi K., Kapsenderg M. et al. IL-17 and IL-22 in atopic allergic disease. Current Opinion Immunol 2010; 22: 821—826.

26. Guttman-Yassky E., Nograles K., Krueger J. Contrasting pathogenesis of atopic dermatitis and psoriasis — Part II: Immune cell subsets and therapeutic concepts. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 1420—1432. Виноградова Т.В. и соавт. Современная оценка цитокинового статуса детей при атопическом дерматите

27. Чусляева А.А., Виноградова Т.В., Сухоруков В.С., Пампу- ра А.Н. Уровень IL-17 и IL-22 в сыворотке крови у детей с атопическим дерматитом. Рос вестн перинатол и педиатр 2012; 5: 99—102. (Chuslyaeva A.A., Vinogradova T.V., Sukhorukov V.S., Pampura A.N. Serum IL-17 and IL-22 levels in children with atopic dermatitis. Ros Vestn Perinatol I Pediatr 2012; 5: 99—102.)