Диагностическая значимость определения цитокинов мочи при заболеваниях мочевой системы у детей

Цель: определение мочевой концентрации цитокинов для диагностики локализации воспаления в мочевой системе, а также выяснение вклада медиаторов иммунной системы в патогенез изучаемой патологии.

Обследованы 29 детей в возрасте от 2,7 до 11,5 лет с пиелонефритом (n=16) и с неустановленной локализацией мочевой инфекции или циститом (n=13). Контрольную группу составили 15 здоровых детей. Содержание цитокинов определяли в утренней порции мочи с помощью мультиплексной технологии хМАР с последующим пересчетом на концентрацию креатинина.

Инфекция мочевой системы сопровождалась лавинообразным нарастанием суммарной концентрации цитокинов в моче, в 20 раз превышающей нормативы у детей с пиелонефритом. Наибольшую долю цитокинов составил интерлейкин-8. (ИЛ-8). Наименьший процент в общей массе цитокинов приходился на долю интерлейкина-10 и интерферона-γ. Наиболь- шей диагностической ценностью для определения почечной локализации инфекции мочевой системы обладают повышенные значения интерлейкина-6 и интерферона-γ, а также одновременное нарастание уровня двух и более цитокинов. 

1. Williams G., Fletcher J.T., Alexander S.I., Craig J.C. The variability of inflammatory mediatorrs suchascytokines in children with urinary tract infection and vesicoureteteric reflux. Pediatr Nephrol 2015; 31: 1: 179–184.

2. Пекарева Н.А., Чупрова Л.В., Лоскутова С.А. Патогенетическое значение изучения динамики цитокинов при хроническом обструктивном пиелонефрите у детей. Педиатрия 2008; 3: 23–27. (Pekareva N.A., Chuprova L.V., Loskutova S.A. Pathogenetic significance of studying the dynamics of cytokines in chronic obstructive pyelonephritis in children. Pediatrija 2008; 3: 23–27. (in Russ))

3. Ситникова В.П., Пашкова Ю.В., Ремизов Б.А. Диагностическая ценность исследования уровня цитокинов при нефропатиях у детей. Мат. X Российского конгресса по детской нефрологии. Медицинский вестник Юга России (Ростов-на-Дону) 2012; приложение: 83–84. (Sitnikova V.P., Pashkova Yu.V., Remizov B.A. Diagnostic value of research of level of cytokines in nephropathies in children. Mat. of the X Russian congress on a children's nephrology. Medicinskij vestnik Juga Rossii (Rostov-na-Donu) 2012; suppl: 83–84. (in Russ))

4. Зорин И.В. Закономерности формирования и прогрессирования тубулоинтрестициального поражения почек у детей. Автореф. дисс. … д.м.н. Оренбург, 2015; 55. (Zorin I.V. Naturally determined chrracter of forming and progression of tubulointerstitial affection in children. Avtoref. diss. … d.m.n. Orenburg, 2015; 55. (in Russ))

5. Roilidis E., Papachriston F., Gioulekas E. et al. Increased urine Interleukin-6 concentrations correlates with pyelonephritic changes on 99-Te-dimercaptosuccinic acid scan in neonates with urinary tract infections. J Infect Dis 1999; 180: 904–907.

6. Кетлинский С.А., Симбирский А.С. Цитокины. СПБ: ООО «Издательство “Фолиант”», 2008; 552. (Ketlinskij S.A., Simbirskij A.S. Cytokines. SPeterburg: OOO «Izdatel’stvo foliant», 2008; 552. (in Russ))

7. Waldherr R., Noronha I.L., Niemir Z. et al. Expression of cytokines and growth factors in human glomerulonephritides. Pediatr Nephrol 1993; 7: 471–478.

8. Игнатова М.С. Методы обследования ребенка с пато- логией органов мочевой системы. Детская нефрология. Под ред. М.С. Игнатовой. М: МИА, 2011; 109–123. (Ignatova M.S. Methods of examination of children with pathology of organs of the urinary system. In: Children’s nephrology. M.S. Ignatova (ed.). Moscow: MIA, 2011; 109–123. (in Russ))

9. Теблоева Л.Т., Кириллов В.И. Вопросы классификации инфекций органов мочевой системы у детей. Мат. III Конгресса педиатров-нефрологов России. СПБ, 2003; 31–34. (Tebloeva L.T., Kirillov V.I. The classification of infection of the urinary system in children. Materials III of the Congress of pediatricians-nephrologists of Russia. SPeterburg, 2003; 31–34. (in Russ))

10. Длин В.В., Османов И.М., Корсунский А.А., Малкоч А.В. Пиелонефрит. В кн.: Инфекция мочевой системы у детей. Под ред. В.В. Длина. И.М. Османова, О.Л. Чугуновой. М.: ООО «М-Арт», 2011; 133–174. (Dlin V.V., Osmanov I. M,, Korsunskij A.A., Malkoch A.V. Pyelonephritis. In: Infection of uric system at children. V.V. Dlin. I.M. Osmanov, O.L. Chugunova (eds). Moscow: OOO «M-Art», 2011; 133–174. (in Russ))

11. Naber K.A., Bergman B., Bishop M.C. et al. Guidelines on urinary and Male Genital Tract infections European Association of Urology. 2013; www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11752870.

12. Маянский Н.А.,Мельничук О.С.,Филянская Е.Г.и др. Мультиплексный анализ цитокинов у детей с фебрильными инфекциями. Лабораторная диагностика в педиатрии 2011; 3: 15–19. (Majanskij N.A., Mel’nichuk O.S., Filjanskaja E.G. et al. Multiplex analysis of cytokines in children with febrile infections. Laboratornaja diagnostika v pediatrii 2011; 3: 15–19. (in Russ))

13. Козлова В.В. Клинико-патогенетические особенности пиелонефрита у детей и пути повышения эффективности лечения. Автореф. дисс. … к.м.н. Пермь, 2007; 26. (Kozlova V.V. Clinical-pathogenetic features of pyelonephritis in children and ways to improve the effectiveness of treatment. Avtoref. diss. … k.m.n. Perm’, 2007; 26. (in Russ))

14. Tullus K., Escobar-Billing R., Fituri O. et al. Soluble receptors to tumor necrosis factor and Interleukin-6 in urine during acute pyelonephritis. Acta Paediatr 1997; 86: 1198–1202.

15. Картамышева Н.Н, Чумакова О.В., Кучеренко А.Г. Тубулоинтерстициальные изменения при хронических заболеваниях почек у детей. М: «Медицина» 2005; 93. (Kartamysheva N.N., Chumakova O.V., Kucherenko A.G. Tubulointerstitial changes in chronic kidney disease in children. Moscow: «Meditsina» 2005; 93. (in Russ))

16. Holland S.M., Freman A., Bellanti J.A. Immunity to bacteria. Immunology. Clinical applications in health and disease. J.A. Bellanti (ed.). US, Bethesda, Maryland, I Care Press 2012; 429–456.

17. Svanborg C., Agace W., Hadges S. et al. Bacterial adherence and mucosal cytokine production. Ann NY Acad Sci 1994; 730: 162–181.

18. Ragnarsdottir B., Svanborg C. Susceptibility to acute pyelonephritis or asymptomatic bacteriuria: host-pathogen interaction in urinary tract infections. Pediatr Nephrol 2012; doi: 10.1007/ S0467-011–208901.

19. Меркоданова Ю.А. Клинико-диагностическое значение медиаторов воспаления и фиброгенеза при хроническом пиелоенфрите у детей. Автореф. дисс. … к.м.н. Саратов, 2011; 25. (Merkodanova Yu.A. Clinical-diagnostic value of mediators of inflammation and fibrogenesis in chronic pyelonephritis in children. Avtoref. diss. … k.m.n. Saratov, 2011; 25. (in Russ))

20. Gamble J.R., Elliot M.J., Jaipargas E. et al. Regulation of human monocyte adherence by granulocyte-macrophage colongstimulating factor. Proc Natl Cuad Sci USA 1989; 86: 7169– 7173.

21. Inaba K., Inaba M., Romani N. et al. Generation of Large numbers of dendritic cells from monse bone marrow cultures supplemeted with qranulocyte-macrophage colony-stimulating factor. J Exp Med 1992; 176: 1613–1702.

22. Moore R.W., de Wall Malefyt R., Coffman R.L., O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 recepter. Annu Rev Immunol 2001; 19: 683–765.

23. Niemir L.I., Ondracek M., Dworacki G. et al. In sitn upregulation ofIL-10 reflects the activity of human glomerulonephritides. Amer J Kidney Dis 1998; 32: 80–92.

24. Лучанинова В.Н., Семешина О.В., Маркелова Е.В. и др. Диагностическая значимость ИЛ-10 в моче детей с различными заболеваниями почек. Рос вестн перинатол и педиатр 2015; 60: 4: 207–208. (Lutchaniniva V.N., Semeshina O.V., Markelova E.V. et al. Diagnostic significance of urinary IL-10 in children with variosus diseases of kidney. Ros Vestn Perinatol i Pediatr 2015; 60: 4: 207–208. (in Russ))

25. Neveus T. Can postpyelonephritic renal scarring be prevent. Pediatr Nephrol 2013; 28: 1: 187–190.

26. Плешкова Е.М. Патогенетические основы биорадикальных и иммунных нарушений в диагностике и лечении инфекций мочевой системы у детей. Автореф. дисс. … д.м.н. Смоленск, 2014; 48. (Pleshkova E.M. Pathogenetic basis biologically and immune disorders in the diagnosis and treatment of urinary tract infection in children. Avtoref. diss. … d.m.n. Smolensk, 2014; 48. (in Russ))

27. Olsson L.E., Wheeler M.A., Sessa W.C., Weiss R.M. Bladder instillation and intraperitoneal injection of Escherichia coli lipopoly-saccharide up-regulate cytokines and iNOS in rat urinary bladder. J Pharmacol Exp Ther 1998; 284: 1203–1208.

28. Кучеренко А.Г., Паунова С.С., Смирнов И.Е., Хворостов И.Н. Цитокины при некоторых формах обструктивных уропатий у детей. Вопр соврем педиатр 2004; 3: 82–83. (Kucherenko A.G., Paunova S.S., Smirnov I.E., Hvorostov I.N. Cytokines in some forms of obstructive uropathies in children. Vopr sovrem pediatr 2004; 3: 82–83. (in Russ))

29. Агафонова Е.В., Велижинская Т.А., Зиятдинова Н.В. Показатели цитокинового профиля при хронических пиелонефритах у детей: клинические параллели. Новости «Вектор-Бест» 2008; 47: 5–7. (Agafonova E.V., Velizhinskaja T.A., Zijatdinova N.V. Indicators of cytokine profile in chronic pyelonephritis in children: clinical Parallels. Novosti «Vektor-Best» 2008; 47: 5–7. (in Russ))

30. Shtrichman R., Samuel C.E. The role of gamma interferon in antimcrobial immunity. Curr Opin Microbiol 2001; 4: 251–259.

31. Ярилин А.А. Системы цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. Иммунология 1997; 5: 7–14. (Jarilin A.A. System of cytokines and principles of its functioning in norm and pathology. Immunologija 1997; 5: 7–14. (in Russ))

32. Trinchieri G. Regulatory role of T cells producing both interferon gamma and interleukin 10 in persistent infection. J Exp Med 2001; 1994: 53–57.

33. Кузнецов В.П., Маркелова Е.В., Колесникова Н.В. и др. Им- мунокорригирующее лечение при инфекциях — вопросы стратегии. В кн.: Успехи клинической иммунологии и аллергологии. Под ред. А.В. Караулова. Изд-во «Региональное отделение РАЕН», 2001; 199–227. (Kuznecov V.P., Markelova E.V., Kolesnikova N.V. et al. Immunocorrective treatment for infections — a strategy. In: Achievements of clinical immunology and allergology. A.V. Karaulov (ed.). Izdatel'stvo «Regional'noe otdelenie RAEN», 2001; 199–227. (in Russ))