Первичная цилиарная дискинезия: современные подходы к диагностике и терапии

Первичная цилиарная дискинезия – редкое заболевание из группы цилиопатий, в основе которого лежит наследственно обусловленный дефект структуры двигательных ресничек эпителия респираторной системы и аналогичных им структур. Патология относится к группе аутосомно-рецессивных фенотипов с выраженной генетической гетерогенностью. Клинически характеризуется прогрессирующим воспалительным поражением всех отделов дыхательного тракта у детей, снижением фертильной функции у больных старшего возраста; нередко наблюдаются дефекты латерализации и пороки развития органов. Несмотря на яркую клиническую картину, заболевание не всегда своевременно диагностируется, что приводит к быстрому снижению легочной функции, нередко – к неоправданным хирургическим вмешательствам. Цель настоящей статьи – ознакомить широкий круг педиатров и пульмонологов с современными методами диагностики и терапии первичной цилиарной дискинезии.

1. Afzelius B.A., Mossberg B., Bergstrom S.E. Immotile cilia syndrome ( primary ciliary dyskinesia), including Kartagener syndrome. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D., Childs B., Kinzler K.W., Vogelstein B., eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. New York, NY: McGraw-Hill, 2001; 4817–4827.

2. Knowles M.R., Daniels L.A., Davis S.D., Zariwala M.A., Leigh M.W. Primary ciliary dyskinesia: recent advances in diagnostics, genetics, and characterization of clinical disease. Am J Respir Crit Care Med 2013a; 188: 913–922. DOI: 10.1164/rccm.201301-0059CI

3. Kuehni C.E, Lucas J.S. Diagnosis of primary ciliary dyskinesia: summary of the ERS Task Force report. Breathe (Sheff). 2017;13(3):166–178. DOI:10.1183/20734735.008517

4. Shapiro A.J., Zariwala M.A., Ferkol T., Davis S.D., Sagel S.D., Dell S.D. et al. Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Diagnosis, monitoring, and treatment of primary ciliary dyskinesia: PCD foundation consensus recommendations based on state of the art review. Pediatr Pulmonol 2016; 51(2): 115–132. DOI: 10.1002/ppul.23304

5. Zariwala M.A., Knowles M.R., Leigh M.W. Primary Ciliary Dyskinesia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1122/

6. Werner C., Onnebrink J.G., Omran H. Diagnosis and management of primary ciliary dyskinesia. Cilia 2015; 4(1): 2. DOI: 10.1186/s13630-014-0011-8

7. Badano J.L., Mitsuma N., Beales P.L., Katsanis N. The ciliopathies: an emerging class of human genetic disorders. Annu Rev Genomics Hum Genet 2006; 7: 125–148. DOI: 10.1146/annurev.genom.7.080505.115610

8. Ibañez-Tallon I., Heintz N., Omran H. To beat or not to beat: roles of cilia in development and disease. Hum Mol Genet 2003; 2(R1): 27–35.

9. Kurkowiak M., Zietkiewicz E., Witt M. Recent advances in primary ciliary dyskinesia genetics. J Med Genet 2015; 52 (10): 1–9. DOI: 10.1136/jmedgenet-2014-1027559.

10. Mu W., Lu H.M., Chen J., Li S., Elliott A.M. Sanger confirmation is required to achieve optimal sensitivity and specificity in next-generation sequencing panel testing. J Mol Diagn 2016; 18(6): 923–932.

11. Lucas J., Burgess A., Mitchison H.M., Williamson M., Hogg C. National PCD Service, UK. Diagnosis and management of primary ciliary dyskinesia. Arch Dis Child 2014; 99: 850–856. DOI: 10.1136/archdischild-2013-304831

12. Stannard W., O’Callaghan C. Ciliary function and the role of cilia in clearance. J Aerosol Med 2006; 19: 110–115.

13. Розинова Н.Н., Богорад А.Е. Синдром Картагенера у де- тей. М.: Династия, 2007; 80. [Rozinova N.N., Bogorad A.E. Kartagenera syndrome in children. M.: Dinastiya, 2007; 80 (in Russ.)]

14. Kuehni C.E., Lucas J.S. Diagnosis of primary ciliary dyskinesia: summary of ERS Task Force report. Breathe 2017; 13(3): 166-178. DOI: 10.1183/20734735.008517

15. Collins S.A., Gove K., Walker W., Lucas J.S. Nasal nitric oxide screening for primary ciliary dyskinesia: systematic review and meta-analysis. ERJ 2014; 6(44): 1589–1599. DOI: 10.1183/09031936.00088614

16. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н., Керимов М.Б. Клинические варианты синдрома Картагенера у детей. Пульмонология 1991; 2: 20–25. [Kaganov S.Yu., Rozinova N.N., Kerimov M.B. Clinical variants of Cartagener syndrome in children. Pul’monologiya (Russian Pulmonology) 1991; 2: 20–25 (in Russ.)]

17. Noone P.G., Leigh M.W., Sannuti A., Minnix S.L., Carson J.L., Hazucha M. et al. Primary ciliary dyskinesia: diagnostic and phenotypic features. Am J Respir Crit Care Med 2004; 169(4): 459–467. DOI: 10.1164/rccm.200303-365OC

18. Brown D.E., Pittman J.E., Leigh M.W., Forham L., Davis S.D. Early lung disease in young children with primary ciliary dyskinesia. Pediatr Pulmonol 2008; 43: 514–516. DOI: 10.1002/ppul.20792

19. Djakow J., O’Callaghan C. Primary ciliary dyskinesia. Breathe 2014; 10: 122–133. DOI: 10.1183/20734735.007413

20. Shapiro A.J., Davis S.D., Ferkol T., Dell S.D., Rosenfeld M., Olivier K.N. et al. Laterality defects other than situs inversus totalis in primary ciliary dyskinesia: insights into situs ambiguus and heterotaxy. Chest 2014; 146(5): 1176–1186. DOI: 10.1378/chest.13-1704

21. Bush A., Chodhari R., Collins N., Copeland F., Hall P., Harcourt J. et al. Primary ciliary dyskinesia: current state of the art. Arch Dis Child 2007; 92: 1136–1140. DOI: 10.1136/adc.2006.096958

22. Damseh N., Quercia N., Rumman N., Dell S.D., Kim R.H. Primary ciliary dyskinesia: mechanisms and management. Appl Clin Genet 2017; 10: 67–74. DOI: 10.2147/TACG.S127129

23. Розинова Н.Н., Сухоруков В.С., Мизерницкий Ю.Л., Ружицкая Е.А., Смирнова М.О., Захаров П.П. Диагностика цилиарной дискинезии с использованием фазово-контрастной и компьютеризированной световой микроскопии. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Вып. 9. М., 2009; 72–77. [Rozinova N.N., Sukhorukov V.S., Mizernitsky Yu.L., Ruzhitskaya E.A., Smirnova M.O., Zakharov P.P. Diagnosis of ciliary dyskinesia using phase-contrast and computerized light microscopy. Pul’monologiya detskogo vozrasta: problemy i resheniya. M., 2009; 9: 72–77 (in Russ.)]

24. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Вишнева Е.А., Селимзянова Л.Р. Первичная цилиарная дискинезия у детей. Педиатрическая фармакология 2018; 15 (1): 20–31. [Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Vishneva E.A., Selimzyanova L.R. Primary ciliary dyskinesia in children. Pediatricheskaya farmakologiya (Pediatric Pharmacology) 2018; 15 (1): 20–31 (in Russ.)] DOI: 10.15690/pf.v15i1.1840

25. Капранов Н.И., Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю. Проект национального консенсуса «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». Раздел «Антимикробная терапия» (печатается с сокращениями). Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2014; 93(4): 107–123. [Kapranov N.I., Kondratieva E.I., Kashirskaya N.Yu. Draft national consensus «Сystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, therapy”. Section « Antimicrobial Therapy» (printed in abbreviations). Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo ( Pediatria. Journal named after G.N. Speransky) 2014; 93 (4): 107–123 (in Russ.)]

26. Kobbernagel H.E., Buchvald F.F., Haarman E.G., Casaulta C., Collins S.A., Hogg C. et al. Study protocol rationale and recruitment in a European multi-centre randomized controlled trial to determine the efficacy and safety of azithromycin maintenance therapy for 6 months in primary ciliary dyskinesia. BMC Pulm Med 2016; 16: 104. DOI: 10.1186/s12890-016-0261-x

27. Sha Y.W., Ding L., Li P. Management of primary ciliary dyskinesia/ Kartagener’s syndrome in infertile male patients and current progress in defining the underlying genetic mechanism. Asian J Androl 2014; 16: 101–106. DOI: 10.4103/1008-682X.122192