Гликогеновая болезнь сердца — синдром PRKAG2

Синдром PRKAG2 — редкое наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, причиной которого служат мутации в гене PRKAG2. Клинические симптомы заболевания включают раннее начало, предвозбуждение желудочков, гипертрофию желудочков сердца, прогрессирующую атриовентрикулярную блокаду. Для синдрома PRKAG2 характерна генетическая гетерогенность, которая затрудняет раннюю диагностику заболевания, описаны гено-фенотипические корреляции. В статье представлен обзор данных литературы и опыт кардиологического отделения ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России в диагностике и ведении пациентов с синдромом PRKAG2, представлена клинико-генетическая  характеристика вариантов p.R302Q и p.H383R гена PRKAG2.

1. Porto A., Brun F., Severini G., Losurdo P., Fabris E., Taylor M. et al. Clinical Spectrum of PRKAG2 Syndrome. Circ Arrhythm Electrophysiol 2016; 9: e003121. DOI: 10,1161/CIRCEP.115,003121

2. Леонтьева И.В., Николаева Е.А. Кардиомиопатии при врожденных нарушениях метаболизма у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2016; 61(2): 17–27. DOI: 10,21508/1027–4065–2016–61–2–17–27

3. Murphy R.T., Mogensen J., McGarry K., Bahl A., Evans A., Osman E. et al. Adenosine monophosphate-activated protein kinase disease mimicks hypertrophic cardiomyopathy and Wolff– Parkinson–White syndrome: Natural history. J Am CollCardiol 2005; 45: 922–930. DOI: 10,1016/j.jacc.2004.11.053

4. Hu D., Hu D., Liu L., Barr D., Liu Y., Balderrabano-Saucedo N. et al. Identification, clinical manifestation and structural mechanisms of mutations in AMPK associated cardiac glycogen storage disease. EBioMedicine 2020; 54: 102723. DOI: 10,1016/j.ebiom.2020,102723

5. Gollob M.H., Green M.S., Tang A.S., Gollob T., Karibe A., Ali Hassan A.S. et al. Identification of a gene responsible for familial Wolff– Parkinson–White syndrome. N Engl J Med 2001; 344: 1823–1831. DOI: 10,1056/NEJM200106143442403

6. Arad M., Maron B.J., Gorham J.M., Johnson Jr W.H., Saul J. P., Perez-Atayde A.R. et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2005; 352: 362–72. DOI: 10,1056/NEJMoa033349

7. Arad M., Benson W.D., Perez-Atayde A.R., McKenna W.J., Sparks E.A., Kanter R.J. et al. Constitutively active AMP kinase mutations cause glycogen storage disease mimicking hypertrophic cardiomyopathy. J Clin Invest 2002; 109(3): 357–362. DOI: 10,1172/JCI14571

8. Burwinkel B., Scott J.W., Bührer C., van Landeghem F. K. H., Cox G. F., Wilson C. J. et al. Fatal congenital heart glycogenosis caused by a recurrent activating R531Q mutation in the gamma 2-subunit of AMP-activated protein kinase (PRKAG2), not by phosphorylase kinase deficiency. Am J Hum Genet 2005; 76: 1034–1049. DOI: 10,1086/430840

9. Pöyhönen P., Hiippala A., Ollila L., Kaasalainen T., Hänninen H., Heliö T. et al. Cardiovascular magnetic resonance findings in patients with PRKAG2 gene mutations. J Cardiovasc Magn Reson 2015; 17: 89. DOI: 10,1186/s12968–015–0192–3

10. Maron B.J., Casey S.A., Hurrell D.G., Aeppli D.M. Relation of left ventricular thickness to age and gender in hypertrophic cardiomyopathy. J Cardiol 2003; 91(10): 1195–1198. DOI: 10,1016/S0002–9149(03)00266–2

11. Савостьянов К.В., Намазова-Баранова Л.С., Басаргина Е.Н., Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Пушков А.А. Новые варианты генома российских детей с генетически обусловленными кардиомиопатиями, выявленные методом массового параллельного секвенирования. Вестник Российской академии медицинских наук 2017; 72 (4): 242–253. DOI: 10,15690/vramn872

12. Lopez-Sainz A., Dominguez F., Lopes L.R., Ochoa J.P., BarrialesVilla R., Climent V. et al.; European Genetic Cardiomyopathies Initiative Investigators. Clinical Features and Natural History of PRKAG2 Variant Cardiac Glycogenosis. J Am Coll Cardiol 2020; 76(2): 186–197. DOI: 10,1016/j.jacc.2020.05.029. PMID: 32646569

13. Banankhah P., Fishbein G.A., Dota A., Ardehali R. Cardiac manifestations of PRKAG2 mutation. BMC Medical Genetics 2018; 19: 1. DOI: 10,1186/s12881–017–0512–6

14. Blair E., Redwood C., Ashrafian H., Oliveira M., Broxholme J., Kerr B. et al. Mutations in the gamma2 subunit of AMPactivated protein kinase cause familial hypertrophic cardiomyopathy: evidence for the central role of energy compromise in disease pathogenesis. Hum Molecul Genet 2001; 10(11): 1215–1220. DOI: 10,1093/hmg/10.11.1215

15. van der Steld L.P., Campuzano O., Pérez-Serra A., Moura de Barros Zamorano M., Sousa Matos S., Brugada R. Wolff–Parkinson– White Syndrome with Ventricular Hypertrophy in a Brazilian Family. Am J Case Rep 2017; 18: 766–776. DOI: 10,12659/AJCR.904613

16. Torok R.D., Austin S.L., Phornphutkul C., Rotondo K.M., Bali D., Tatum G.H. et al. PRKAG2 mutations presenting in infancy. J Inherit Metab Dis 2017; 40: 823–830. DOI: 10,1007/s10545–017–0072–0

17. Thevenon J., Laurent G., Ader F., Laforêt P., Klug D., Duva Pentiah A. et al. High prevalence of arrhythmic and myocardial complications in patients with cardiac glycogenosis due to PRKAG2 mutations. Europace 2017; 19(4): 651–659. DOI: 10,1093/europace/euw067

18. Morita H., Rehm H.L., Menesses A., McDonough B., Roberts A.E., Kucherlapati R. et al. Shared genetic causes of cardiac hypertrophy in children and adults. N Engl J Med 2008; 358(18): 1899–1908. DOI: 10,1056/NEJMoa075463

19. Akman H.O., Sampayo J.N., Ross F.A., Scott J.W., Wilson G., Benson L. et al. Fatal Infantile Cardiac Glycogenosis with Phosphorylase Kinase Deficiency and a Mutation in the γ2-Subunit of AMP-Activated Protein Kinase. Pediatr Res 2007; 62: 499–504. DOI: 10,1203/PDR.0b013e3181462b86

20. Sri A., Daubeney P., Prasad S., Baksi J., Kinali M., Voges I. A Case Series on Cardiac and Skeletal Involvement in Two Families with PRKAG2 Mutations. Case Report Pediatr 2019: 7640140. DOI: 10,1155/2019/7640140