О ВОЗМОЖНОСТЯХ ЛАБОРАТОРНОЙ ВЕРИФИКАЦИИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ

В обзоре рассматриваются исследования, посвященные вопросам лабораторной диагностики приобретенной цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста. Учитывая сложность диагностики заболевания по клиническим признакам, основными методами лабораторной диагностики являются твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА) и полимеразная цепная реакция (ПЦР),  позволяющая оценивать количество ДНК вируса (вирусную нагрузку), определять «отсекающие» (cut-off) значения.

Показано, что тяжелая форма цитомегаловирусной инфекции достоверно чаще развивается у лиц с высокой вирусной нагрузкой ДНК цитомегаловируса в крови. Представлены  описания закономерностей  вирусовыделения в слюне и моче серопозитивных детей: бимодальность зарегистрированных показателей вирусовыделения в первые два года жизни; прямая корреляционная связь с серопозитивностью и обратная связь с возрастом; длительность в течение нескольких месяцев; корреляция низкого индекса авидности с высокой вирусной нагрузкой в слюне и ранним возрастом; достоверно более высокие значения вирусной нагрузки у детей с врожденной формой инфекции. Представлены  значения медиан вирусной нагрузки для различных биологических сред.

дети, цитомегаловирус, вирусовыделение, полимеразная цепная реакция, вирусная нагрузка

1. Царегородцев А.Д., Ружицкая Е.А., Кистенева Л.Б. Персистирующие инфекции в педиатрии: современный взгляд на проблему. Рос вестн перинатол и педиат 2017; 62 (1): 5–9. DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-1-5-9 [Tsaregorodtsev A.D., Ruzhickaja E.A., Kisteneva L.B. Persistent infections in pediatrics: a modern view of the problem. Ros vestn perinatol i pediat 2017; 62 (1): 5–9. DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-1-5-9 (in Russ)]

2. Cannon M.J., Griffiths P.D., Aston V., Rawlinson W.D. Universal newborn screening for congenital CMV infection: what is the evidence of potential benefit? Rev Med Virol 2014; 24: 291–307. DOI: 10.1002/rmv.1790

3. Nijman J., van Loon A.M., de Vries L.S., Koopman-Esseboom C., Groenendaal F., Uiterwaal C.S. et al. Urine viral load and correlation with disease severity in infants with congenital or postnatal cytomegalovirus infection. J Clin Virol 2012; 54 (2): 121–124. DOI: 10.1016/j.jcv.2012.02.017

4. Hamprecht K., Goelz R. Postnatal Cytomegalovirus Infection Through Human Milk in Preterm Infants: Transmission, Clinical Presentation, and Prevention. Clin Perinatol 2016; 44 (1): 121–130. DOI:10.1016/j.clp.2016.11.012

5. Ross S.A., Novak Z., Pati S., Boppana S.B. Overview of the diagnosis of cytomegalovirus infection. Infect Disord Drug Targets 2011; 11 (5): 466–474. DOI: 10.2174/187152611797636703

6. Cannon M.J., Hyde T.B., Schmid D.S. Review of cytomegalovirus shedding in bodily fluids and relevance to congenital cytomegalovirus infection. Review sin Medical Virology 2011; 21 (4): 240–255. DOI: 10.1002/rmv695

7. Руководство по вирусологии: Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. Под ред. Львова Д.К. М, 2013; 1200. [A guide to virology: viruses and viral infections of humans and animals. D.K. L’vov (ed.). Moscow, 2013; 1200. (in Russ)]

8. Poole E., Wills M., Sinclair J. Human cytomegalovirus latency: targeting differences in the latently infected cell with a view to clearing latent infection. New J Sci 2014; 2014: 10. DOI: 10.1038/cmi.2014.75.

9. Haller O., Weber F. Pathogenic viruses: smart manipulators of the interferon system. Curr Top Microbiol Immunol 2007; 316: 315–334. DOI: 10. 1007/978-3-540-71329-6.15

10. Soderberg-Naucler C. Indirect Effects of Cytomegalovirus. Eur Haematol 2008; 2 (1): 64–66. DOI:10.17925/ЕОН.2008.02.1.64

11. Кочкина С.С., Ситникова Е.П. Цитомегаловирусная инфекция у детей. Детские инфекции 2016; 15 (1): 39–44. DOI:10.22627/2072-8107-2016-15-1-39-44. [Kochkina S.S., Sitnikova E.P. Сytomegalovirus Infection in Children. Detskie infekcii 2016; 15 (1): 39–44. DOI:10.22627/2072-8107-2016-15-1-39-44 (in Russ)]

12. Marshall B.C., Adler S.P. The frequency of pregnancy and exposure to cytomegalovirus infections among women with a young child in day care. Am J Obstet Gynecol 2009; 200: 163. e1–5e. DOI: 10.1016/j.ajog.2008.08.037

13. Мангушева Я.Р., Хаертынова И.М, Мальцева Л.И. Цитомегаловирусная инфекция у детей. Практическая медицина 2014; 7 (83): 11–16. [Mangusheva Ja.R., Haertynova I.M, Mal’ceva L.I. Cytomegalovirus infection in children. Prakticheskaja medicina 2014; 7 (83): 11–16. (in Russ)]

14. Lanzieri T.M., Kruszon-Moran D., Amin M.M., Bialek S.R., Cannon M.J., Carroll M.D. et al. Seroprevalence of cytomegalovirus among children 1 to 5 years of age in the United States from the National Health and Nutrition Examination Survey of 2011 to 2012. Clin Vaccine Immunol 2015; 22: 245–247. DOI: 10.1128/CVI.00697-14

15. Бабаченко А.В., Мельник О.В, Левина А.С. Цитомегаловируснаяинфекция у часто болеющих детей. Лечение и профилактика 2012; 3 (4): 19–24. [Babachenko A.V., Mel’nik O.V, Levina A.S. Cytomegalovirus infection in frequently ill children. Lechenie i profilaktika 2012; 3 (4): 19–24. (in Russ)]

16. Алексеева М.Л, Екимов А.Н, Екимова В.Е., Иванец Т.Ю., Колодько В.Г. Подходы к диагностике цитомегаловирусной инфекции в акушерстве и неонатологии. Пробл репродукции 2010; 5: 52–56. [Alekseeva M.L., Ekimov A.N., Ekimova V.E., Ivanec T.Yu., Kolod’ko Approaches V.G. to the diagnosis of cytomegalovirus infection in obstetrics and neonatology. Probl reprodukcii 2010; 5: 52–56. (in Russ)]

17. Dollard S. C., Keyserling H., Radford K., Amin M. M., Stowell J., Winter J. et al. Cytomegalovirus viral and antibody correlates in young children. BMC Research Notes 2014; 7: 776. DOI: 10.1186/1756-0500-7-776

18. Leruez-Ville M., Ville Y. Fetal cytomegalovirus infection. Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology 2017; 38: 97–107. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2016.10.005

19. Zhidai L., Zhang P., Tang S., He X., Zhang R., Wang X. et al. Urine real-time polymerase chain reaction detection for children virus pneumonia with acute human cytomegalovirus infection. BMC Infect Dis 2014; 14: 245–254. DOI: 10.1186/1471-2334-14-245

20. Cannon M.J., Stowell J.D., Clark R., Dollard P.R., Johnson D., Mask K. et al. Repeated measures study of weekly and daily cytomegalovirus shedding patterns in saliva and urine of healthy cytomegalovirus-seropositive children. BMC Infect Dis 2014; 14: 569. DOI: 10.1186/s12879-014-0569-1

21. Revellо M.G. Diagnosis and Management of Human Cytomegalovirus Infection in the Mother, Fetus, and Newborn Infant. Clin Microbiol Rev 2002; 15 (4): 680–715

22. Климова, Р.Р., Кистенева Л.Б., Малиновская В.В., Околышева Н.В., Чичев Е.В., Тюленев Ю.А. и др. Частота обнаружения маркеров герпесвирусных инфекций у часто болеющих детей с острой респираторной инфекцией. Педиатрия. Журнал имени Сперанского Г.Н. 2014; 93 (1): 44–49. [Klimova R.R., Kisteneva L.B., Malinovskaja V.V., Okolysheva N.V., Chichev E.V., Tjulenev Yu.A. The frequency of detection of markers of herpesvirus infections in children with acute respiratory infection. Pediatrija 2014; 93 (1): 44–49. (in Russ)]

23. Cannon M.J., Hyde T.B., Schmid D.S. Review of cytomegalovirus shedding in bodily fluids and relevance to congenital cytomegalovirus infection. Review sin Medical Virology 2011; 21 (4): 240–255. DOI: 10.1002/rmv695

24. Сильвейстрова О.Ю., Домонова Э.А., Шипулина О.Ю. Валидация набора реагентов для количественного определения ДНК цитомегаловируса человека в биологическом материале методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Клин лаб диагностика 2014; 4: 46–49. [Sil’vejstrova O.Yu., Domonova Je.A., Shipulina O.Yu. Validation of a reagent kit for the quantitative determination of human cytomegalovirus DNA in a biological material by polymerase chain reaction in real time. Klin lab diagnostika 2014; 4: 46–49. (in Russ)]

25. Kraft C.S., Armstrong W.S., Caliendo A.M. Interpreting quantitative cytomegalovirus DNA testing: understanding the laboratory perspective. Clin Infect Dis 2012; 54 (12): 1793–1797. DOI: 10.1093/cid/cis212

26. Fryer J.F., Heath A.B., Anderson R., Minor P.D. and the Collaborative Study Group. Collaborative study to evaluate the proposed 1st WHO International Standard for human cytomegalovirus (HCMV) for nucleic acid amplification (NAT)based assays. WHO ECBS Report 2010; WHO/BS/10.2138: 40. http://www.who.int/iris/handle/10665/70521

27. Леготина Н.С., Львова И.И., Дерюшева А.В. Способ оценки эффективности терапии хронической цитомегаловирусной инфекции у детей. Российская Федерация, патент № 2566074. 20.10.2015. [Legotina N.S., L’vova I.I., Derjusheva A.V. Мethod of estimating efficiency of therapy of chronic cytomegaloviral infection in children. Russian Federation, patent№ 2566074. 20.10.2015. (in Russ)]

28. Stagno S., Reynolds D.W., Tsiantos A., Fuccillo D.A., Long W., Alford C.A. Comparative serial virologic and serologic studies of symptomatic andsubclinical congenitally and natally acquired cytomegalovirus infections. J Infect Dis 1975; 132: 568–577

29. Walter S., Atkinson C., Sharland M., Rice P., Raglan E., Emery V.C. et al. Congenital cytomegalovirus: association between dried blood spot viral load and hearing loss. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008; 93: 280–285. DOI: 1.1136/adc.2007.119230

30. Шахгильдян В.И. Клиническое значение, подходы к диагностике и лечению активной цитомегаловирусной инфекции у беременных и новорожденных. Медицинский совет 2016; 12: 68–78.[Shahgil’djan V.I. Clinical significance, approaches to diagnosis and treatment of active cytomegalovirus infection in pregnant and newborns. Medicinskij sovet 2016; 12: 68–78. (in Russ)]

31. Майлян Э.А., Майлян Д.Э. Частота регистрации маркеров цитомегаловирусной инфекции по данным иммуноферментного анализа у жителей Донецкого региона. Медико-социальные проблемы семьи 2013; 2: 123–127. [Majljan Je.A., Majljan D.Je. The frequency of registration of markers of cytomegalovirus infection according to the data of еnzyme immunoassay among residents of the Donetsk region. Mediko-social’nye problemy sem’i 2013; 2: 123–127. (in Russ)]

32. Waters A., Jennings K., Fitzpatrick E., Coughlan S., Molloy E.J., De Gascun C.F. et al. Incidence of congenital cytomegalovirus infection in Ireland: implications for screening and diagnosis. J Clin Virol 2014; 59: 156–160. DOI: 10.1016/j.jcv.2013.12.007

33. Luck S.E., Emery V.C., Atkinson C., Sharland M., Griffiths P.D. Compartmentalized dynamics of cytomegalovirus replication in treated congenital infection. J Clin Virol 2016; 82: 152–158. DOI: 10.1016/j.jcv.2016.07.018

34. Grosjeana J., Trapesd L., Hantza S., Mengellee C., Vireyf B., Undreinerg F. et al. Human cytomegalovirus quantification in toddlers saliva from daycare centers and emergency unit: a feasibility study. J Clin Virol 2014; 61 (3): 371–377. DOI: 10.1016/j.jcv.2014.07.020

35. Nijman J., van Loon A.M., de Vries L.S., Koopman-Esseboom C., Groenendaal F., Uiterwaal C.S. Urine viral load and correlation with disease severity in infants with congenital or postnatal cytomegalovirus infection. J Clin Virol 2012; 54 (2): 121–124. DOI: 10.1016/j.jcv.2012.02.017

36. Peres R.M., Costa C.R., Andrade P.D., Bonon S.H., Albuquerque D.M., de Oliveira C. et al. Surveillance of active human cytomegalovirus infection in hematopoietic stem cell transplantation (HLA sibling identical donor): search for optimal cutoff value by real-time PCR. BMC Infect Dis 2010; 10: 147. DOI: 10,1186/1471-2334-10-147

37. Martin-Gandul C., Perez-Romero P., Sanchez M., Bernal G., Suárez G., Sobrino M. et al. Determination, validation and standardization of a CMVDNA cut-off value in plasma for preemptive treatment of CMV infection in solid organ transplant recipients at lower risk for CMV infection. J Clin Virol 2013; 56 (1): 13–18. DOI: 10.1016/j.jcv.2012.09.017