В статье представлена информация о природе атерогенных нарушений у детей. Большое внимание уделено проблеме патогенеза атеросклероза, обоснованию его стрессовой теории, отвергается его нозологическая сущность. Атеросклероз рассматривается как эволюционный, генетически детерминированный патофизиологический процесс, который сопровождает человека от зачатия до смерти, влияя на качество его здоровья и продолжительность жизни. Привлечено внимание к вопросам предрасположенности к развитию атерогенных нарушений у детей, ответы на которые позволяют решать задачи их предупреждения и профилактики.

В обзоре литературы представлены клинический фенотип и генотип, патогенез, почечный прогноз наследственного нефротического синдрома изолированной и синдромальной с экстраренальной манифестацией форм у детей. Освещены клинико-генетические особенности наследственного стероидчувствительного и стероидрезистентного нефротического синдрома у детей, обусловленного мутациями генов, кодирующих основные компоненты щелевой диафрагмы, гломерулярной базальной мембраны, структурные и функциональные белки подоцита. Данные литературы демонстрируют неблагоприятный почечный прогноз у детей с наследственным стероидрезистентным нефротическим синдромом с фокально-сегментарным гломерулосклерозом и диффузным мезангиальным склерозом, с клинической манифестацией в возрасте 0–17 лет, прогрессированием в терминальную стадию почечной недостаточности в возрасте 0,4–18 лет. Замещающая функцию почек терапия с применением диализа и трансплантации почки повышает выживаемость и качество жизни детей с наследственным нефротическим синдромом.

Идиопатический нефротический синдром — наиболее частое гломерулярное заболевание у детей с распространенностью 1,15–16,9 случая на 100 тыс. детей в год во всем мире. В ряде случаев нефротический синдром имеет часто рецидивирующее течение или формируется зависимость от стероидной терапии, что обусловливает необходимость назначения иммуносупрессивной терапии. До настоящего времени в клинической практике нет однозначного подхода среди врачей к ведению пациентов с нефротическим синдромом, особенно если это касается дальнейшего выбора иммуносупресивной терапии. Из-за серьезных побочных эффектов длительного приема кортикостероидов врачи назначают стероидные адъюванты для поддержания ремиссии и ограничения накопительного эффекта глюкокортикостероидов. Предполагается, что среди адъювантов микофенолат мофетил (активной частью которого служит микофеноловая кислота) — наиболее предпочтительный вариант благодаря меньшему количеству нежелательных явлений, приемлемой переносимости и при этом высокой эффективности. В статье приводятся преимущества и особенности применения микофеноловой кислоты в клинической практике, а также данные по фармакодинамике и лекарственному мониторингу препарата, обсуждаются вопросы персонализированной   медицины.

Синдром Марфана — наследственное заболевание соединительной ткани с аутосомно-доминантным типом наследования. Заболевание отличается выраженной фенотипической вариабельностью, причиной которой, высоковероятно, служат генетические модификаторы. В обзоре дана информация о молекулярной характеристике фибриллина-1 — белкового продукта гена FBN1, связанного с возникновением синдрома Марфана. Представлены сведения об изученных к настоящему вемени корреляциях генотип–фенотип, а также результаты поиска возможных генетических модификаторов.

Аллергия на белки коровьего молока — наиболее распространенная причина аллергических реакций у детей раннего возраста, оказывающая значительное влияние на качество жизни детей и их семей. Наиболее важным биомаркером аллергии к молоку травоядных является аллерген-специфический IgE (sIgE), который может быть оценен как к цельному аллергену (например, коровьему молоку, кобыльему молоку, козьему молоку и т.д.), так и к конкретной молекуле, входящей в их состав. Данная статья посвящена оценке sIgE у детей раннего возраста с подозрением на аллергию к белкам коровьего молока.

Внутриутробные инфекции относятся к тяжелым заболеваниям, которые во многом определяют уровень младенческой смертности. У новорожденных, перенесших внутриутробные инфекции, нередко возникают отдаленные последствия, приводящие к инвалидности. Одна из внутриутробных инфекций — врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (неонатальный герпес). Неонатальный герпес встречается реже (1:2000 живорожденных), чем цитомегаловирусная инфекция, однако клиническая симптоматика при этом заболевании, характеризуется мультиорганным поражением.

Цель исследования. Определить роль факторов иммунитета в развитии врожденной генерализованной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.

Материалы и методы. Обследованы 22 новорожденных с врожденной генерализованной инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса (1-я группа). Контрольную группу составили 26 здоровых новорожденных, родившихся у женщин с неосложненным течением беременности и родов. Определение популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов и моноцитов периферической крови, уровня экспрессии маркеров активации, регуляторных Т-клеток (Тreg) проводили методом лазерной проточной цитофлюорометрия, используя реагенты фирмы Immunotex (Франция), «Caltag» (США), HyCultbiotechnology (Нидерланды): FITC (изотиоцианатфлуоресцеина) — меченые CD3+,CD4+, CD8+, CD16+, СD19+, СD282+ и PE (фикоэритрин) — меченые CD95+, CD25+, CD14+. Определение количества лимфоцитов, вступивших в апоптоз, с использованием диагностического набора, включающего Аннексин-V, меченый FITC и пропидий йодид (PI; Caltag, США). Концентрацию IFN-γ, IFN-α, IL-12 в сыворотке крови новорожденных определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем BenderMedsistems.

Результаты. Развитие врожденной генерализованной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, сопряжено с недостаточностью продукции IFN-α, IFN-γ, IL-12, снижением количества моноцитов, экспрессирующих TLR-2, снижением относительного количества лимфоцитов CD8+, CD16+, активационных маркеров CD25+, на поверхности NK-клеток, в сочетании с повышением СD16+, СD95+, Аннексин-V+, PI+, количества Тreg.

Заключение. Результаты работы свидетельствует об угнетении ранних этапов врожденного иммунного ответа, нарушении эффекторной функции иммунокомпетентных клеток, процессов апоптоза, что способствует формированию супрессорного режима иммунорегуляции при врожденной генерализованной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.

Цель исследования. Изучить исходы госпитального этапа у новорожденных в зависимости от результатов первичной оценки их состояния по шкале КШОНН (клиническая шкала оценки недоношенного новорожденного).

Материалы и методы. Когортное исследование включало данные 604 выездов транспортной бригады реанимационно-консультативного центра к новорожденным детям, госпитализированным в медицинские организации региона и находившимся на дистанционном наблюдении в период с 1 августа 2017 г. по 31 декабря 2018 г. Медиана массы тела при рождении составила 2515 [1600; 3275] г, медиана гестационного возраста 36 [32; 38] нед. Выполнено разделение общей выборки на подгруппы в зависимости от оценки по исследуемой шкале с последующим сравнением характеристик пациентов и исходов госпитального этапа в подгруппах.

Результаты. В сравниваемых подгруппах наблюдались достоверные различия по массе тела и гестационному возрасту, по мере увеличения оценки по КШОНН определялись достоверный рост доли пациентов с массой тела менее 1000 г и снижение доли пациентов с массой тела 2500–3499 г. Наибольшая доля экстремально недоношенных новорожденных наблюдалась в подгруппе 6–8 и 9–14 баллов, 30,16 и 24,00% соответственно. По мере увеличения оценки по КШОНН происходило увеличение доли пациентов, нуждавшихся в высокочастотной искусственной вентиляции легких, инфузии дофамина и адреналина. При анализе исходов госпитального этапа лечения наблюдалось достоверное увеличение доли умерших пациентов в подгруппах по мере роста оценки по КШОНН с 0,76 [0,02; 4,18]% в подгруппе 0–2 балла до 42,86 [21,82; 65,98]% в подгруппе 9–14 баллов. Кроме того, отмечен рост доли пациентов, у которых сформировались тяжелые внутрижелудочковые кровоизлияния, 0,00 [0,00; 2,78]% в подгруппе 0–2 балла и 19,05 [5,45; 41,91]% в подгруппе 9–14 баллов. Аналогичная закономерность наблюдалась в отношении частоты развития позднего неонатального сепсиса.

Заключение. Исследуемая угрозометрическая шкала демонстрирует достоверное разделение пациентов по степени тяжести и исходам госпитального этапа лечения.

Изменчивость отдельных фенотипических маркеров бронхиальной астмы в ходе взросления педиатрических пациентов изучена  недостаточно.

Материалы и методы. Всего в исследование включили 131 пациента с нетяжелой бронхиальной астмой; по возрасту на момент включения выделили подгруппы «Дети» (62 пациента в возрасте 6–11 лет) и «Подростки» (69 пациентов в возрасте 12–17 лет). Каждые 6 мес пациенты заполняли вопросники контроля астмы; им выполняли спирометрию с тестом с сальбутамолом, клинический анализ крови с подсчетом абсолютного числа эозинофилов, измеряли рост и массу тела. Учитывали число обострений, госпитализаций, зарегистрированную степень тяжести бронхиальной астмы и объем базисной терапии. Собранные данные архивировали; ведение пациентов осуществляли, исходя из алгоритмов клинической практики.

Результаты. Не менее 10 лет наблюдения завершили 93 (71%) включенных пациента. Индекс массы тела выше 90-го перцентиля по возрасту чаще встречался у подростков и молодых взрослых, отмечались пациенты c нормализацией массы тела в ходе наблюдения. Для пациентов в возрасте старше 16 лет получена умеренная обратная корреляция индекса массы тела и результата теста по контролю над астмой (r=–0,64). Медиана длительности сохранения эозинофилов более 300 кл/мкл была выше  у более старших пациентов: 11,7 [9,6; 15,3] мес для группы «Подростки» и 9,3 [4,8; 11,1] мес для группы «Дети», различия статистически значимы (р=0,043). При большинстве измерений функциональных показателей результаты оказывались в пределах возрастной нормы. Медианы длительности сохранения «функциональной обструкции» не различались статистически значимо для возрастных групп 7,3 [6,2; 8,8] и 8,4 [6,5; 10,4] мес («Дети» и «Подростки» соответственно) и были непродолжительными. Заключение. Фенотипические маркеры риска будущих обострений бронхиальной астмы у педиатрических пациентов и молодых взрослых изменчивы. Можно рекомендовать их повторную оценку каждые 12–18 мес для решения вопроса о необходимости коррекции базисной терапии бронхиальной астмы. Одновременное обнаружение нескольких фенотипических маркеров встречалось часто и у многих пациентов не сопровождалось более тяжелым течением бронхиальной астмы. Повышение риска развития обострений характерно при длительном сохранении повышенного индекса массы тела или высокой эозинофилии.

Влияние кишечной микробиоты на развитие различных заболеваний вызывает огромный интерес исследователей. Однако данные об аксономическом разнообразии кишечной микробиоты при хронических заболеваниях печени у детей отсутствуют. Цель исследования. Изучение таксономического разнообразия кишечной микробиоты у детей с хроническими заболеваниями печени в сравнении с здоровыми пациентами.

Материалы и методы. Проведен метагеномный анализ кишечной микробиоты 24 детей с хроническими заболеваниями печени (средний возраст 10,3±4,7 года) с выделением целевого фрагмента гена 16S рРНК. В основную группу вошли 18 детей с аутоиммунными заболеваниями печени и 6 детей с неаутоиммунными заболеваниями печени. Группу сравнения составили 34 условно здоровых ребенка.

Результаты. Исследование выявило 684 вида микроорганизмов в исследуемых образцах кала пациентов. Анализ исследований показал, что образцы кала здоровых детей и пациентов с хроническими заболеваниями печени различаются по бактериальному разнообразию. Доминирующим таксоном у здоровых детей были Neisseria flavescens, у пациентов с хроническими заболеваниями печени — Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis, Blautia massiliensis. При этом Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis, Blautia massiliensis в образцах кала пациентов с хроническими заболеваниями печени повышено в 8 раз.

Заключение. Выявлены показатели различия в составе кишечной микробиоты у здоровых детей и детей с хроническими заболеваниями печени.

Установлено, что ожирение у детей с бронхиальной астмой ведет к более тяжелому течению заболевания, худшему качеству жизни, сниженному ответу на лечение.

Цель исследования. Оценка частоты развития и изучение факторов риска простого ожирения у детей с бронхиальной астмой.

Материалы и методы. В исследование включены 484 пациента в возрасте от 7 до 14 лет. Основную группу составили 237 пациентов, больных атопической бронхиальной астмой, группу сравнения — 247 детей без диагноза бронхиальной астмы.

Результаты. У пациентов основной группы ожирение развивалось чаще (18,9%), чем у детей группы сравнения (11,3%; р=0,019). На протяжении 5 лет заболевания бронхиальной астмой выявлена тенденция (р=0,087) к увеличению SDS (standard deviation score) индекса массы тела в динамике заболевания (с 0,32 до 0,45) и числа пациентов с ожирением III и IV степеней (с 10,5 до 42,8%; р=0,025). У детей основной группы с нормальным SDS индекса массы тела до постановки диагноза бронхиальной астмы через 5 лет от начала заболевания в 8,5% случаев имелось ожирение (р<0,001) и в 23,9% — избыток массы тела (р<0,001), у детей с исходным избытком массы тела ожирение диагностировалось в 28,6% случаев (р=0,048), а среди детей, имевших ожирение на момент заболевания бронхиальной астмой, у 26,3% отмечалось увеличение его степени тяжести (р=0,023). У пациентов с бронхиальной астмой и ожирением по результатам биоимпедансометрии выявлен выраженный дисбаланс между поступлением энергии и ее расходом, а по данным оценки питания — несбалансированное питание, нарушение режима питания и малоподвижный образ жизни.

Заключение. Простое ожирение встречается у 18,9% детей школьного возраста с атопической бронхиальной астмой и на протяжении 5 лет заболевания увеличивается число пациентов с ожирением, прогрессирует тяжесть его течения. Таким образом обучение, коррекция питания и расширение объема физических нагрузок — важные компоненты лечения.

Врожденная метгемоглобинемия, особенно обусловленная патологическим гемоглобином М, — крайне редкая причина цианоза у новорожденных. Время начала и тяжесть клинических проявлений при болезни гемоглобина M зависит от того, какую цепь глобина затронула генетическая мутация.

Цель исследования. Представить случай врожденной метгемоглобинемии, связанный с болезнью гемоглобина М, не распознанный в неонатальном периоде, обобщить данные по диагностике, терапии и прогноз при данной патологии.

Клиническое наблюдение. У доношенного ребенка без органной патологии отмечено развитие диффузного цианоза в раннем неонатальном периоде, снижение pSO2 до 70%, резистентное к терапии кислородом, нарастающая анемия. Уровень метгемоглобина максимально до 17%. Снижение уровня метгемоглобина до 5,7% и стабилизация pSO2 >90% получены после двух трансфузий эритроцитарной взвеси. При электрофорезе на 5-е сутки жизни патологических форм гемоглобина не выявлено. При повторном электрофорезе в возрасте 5 мес выявлена патологическая фракция гемоглобина 8,9%, соответствующая гемоглобину M Iwate. В течение первого года наблюдения рост и развитие ребенка соответствует возрастной норме; отмечается стабильный акроцианоз. Метгемоглобин в крови сохраняется на уровне 8,7–8,9% без специфической терапии в течение последних 6 мес.

Заключение. Диагностическими критериями диагноза врожденной метгемоглобинемии, вызванной дефектным гемоглобином M (M-гемоглобинопатия), явились высокий стойкий уровень метгемоглобина (9–12%) и выявленный аномальный вариант гемоглобина M при электрофорезе (HbM Iwate).

Синдром Бараката (MIM#146255) — редкое аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутацией гена GATA3 и проявляющееся гипопаратиреозом (H), нейросенсорной глухотой (D) и почечной недостаточностью (R). HDR-синдром характеризуется высокой клинической вариабельностью. Точная распространенность этого заболевания неизвестна, в литературе описано 180 случаев. Представлены 2 клинических случая. У обоих пациентов выявлена гетерозиготная мутация de novo в гене GATA3. Наши наблюдения демонстрируют вариабельность клинических фенотипов и неблагоприятный прогноз заболевания у пациентов с синдромом Бараката. Синдром следует предполагать в случаях ранней выраженной глухоты и признаков заболевания почек для своевременной диагностики и назначения соответствующей терапии, включая профилактику прогрессирования хронической болезни почек.

Нефротический синдром — одна из самых распространенных гломерулопатий у детей, сопровождающаяся высоким риском тромбозов вследствие гипоальбуминемии, гиповолемии, гиперлипидемии, гиперфибриногенемии, дефицита антитромбина III. В статье описан клинический случай илеофеморального тромбоза у мальчика 16 лет с рецидивирующим нефротическим синдромом и первичной тромбофилией (гетерозигота F5 — лейденская мутация). Представленное клиническое наблюдение указывает на многофакторность тромботических осложнений при нефротическом синдроме, обусловленных как дисбалансом между прои антикоагулянтными звеньями свертывающей системы крови, так и наличием индивидуальных факторов риска (выраженность протеинурии, гипоальбуминемии, сопутствующая патология, наследственная тромбофилия), в связи с чем необходимо их дальнейшее изучение для определения тактики лечения и профилактики.

Термин «гомоцистинурия» объединяет ряд генетически детерминированных нозологических форм, вызванных нарушением обмена серосодержащих аминокислот (метионина, гомоцистеина), кобаламина и фолатов. Из группы этих заболеваний выделяют «классическую» гомоцистинурию, обусловленную недостаточностью цистатионин-бета-синтазы, и формы, связанные с дефектами процессов реметилирования метионина. Дана более подробная информация об одной из таких форм — гомоцистинурии-мегалобластной анемии, тип cblG, вызванной мутациями гена MTR. Представлены результаты наблюдения за ребенком с указанным заболеванием. В клиническом статусе отмечены интеллектуальное недоразвитие, аутистические черты поведения, стереотипии, нистагм, снижение остроты зрения, макроцитарная анемия, эпилепсия в стадии ремиссии. Для эффективного лечения требуется назначение не зарегистрированных в РФ препаратов — бетаина и гидроксикобаламина.