Диагностика редких болезней представляет значительные трудности как для врачей, так и для разработчиков систем искусственного интеллекта. Это обусловлено генотипическим и фенотипическим полиморфизмом нечетких клинических проявлений. Ранее созданные компьютерные системы не включали или в недостаточной степени подвергали анализу визуальные образы больных. Использование нейросетевых технологий в анализе фенотипов для распознавания болезни не позволяет объяснить предлагаемое решение и их применение невозможно на малых выборках редких заболеваний. В то же время задержка с нозологической идентификацией заболеваний приводит к появления необратимых патологических изменений, которые могли быть предотвращены при своевременном назначении патогенетической терапии, появившейся в последнее время для ряда наследственных болезней. Представлен вариант построения диагностической системы для редких болезней с включением визуальных образных рядов, сопровождающийся понятным для врача объяснением. Указаны особенности построения экспертной системы для дифференциальной диагностики наследственных болезней, реализованной для лизосомных болезней накопления. Комплексная количественная оценка признаков, используемых в диагностической интеллектуальной системе, реализована на основе факторов уверенности экспертов. Комплексный подход включает меры доверия к модальности (диагностической значимости признака), манифестации в определенном периоде жизни и выраженности. Рассмотрены варианты построения систем с участием пользователя на этапе оценки выдвигаемых гипотез. Реализованный на модели прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна прототип гибридной интеллектуальной системы включает модуль для анализа прецедентов, представляющих атипичные варианты редкого заболевания. Развитие систем для диагностики редких заболеваний возможно реализовать в рамках гибридной интеллектуальной системы, построенной на основе логико-лингво-образной парадигмы в сочетании с принятием решений на прецедентах.

Врожденные инфекции занимают значимое место в структуре перинатальной патологии. Особый интерес представляет вирус лимфоцитарного хориоменингита (Лимфоцитарный хориоменингит, МКБ-10: A87.2), обладающий выраженным нейротропным и тератогенным действием. Для врожденной инфекции, обусловленной вирусом лимфоцитарного хориоменингита, характерны микроцефалия, гидроцефалия, перивентрикулярные кальцификаты, а также поражения органа зрения и слуха. Диагностика основана на выявлении характерных структурных аномалий при проведении пренатального скринингового ультразвукового исследования и подтверждении вирусной этиологии заболевания. Специфические противовирусные препараты и вакцины против вируса лимфоцитарного хориоменингита в настоящее время отсутствуют, в связи с чем лечение носит поддерживающий характер. При этом около трети новорожденных погибают в раннем возрасте, а у выживших формируются стойкие неврологические и офтальмологические нарушения. Учитывая недооцененную распространенность описываемого вируса, настоящая работа посвящена систематизации современных данных о патогенезе, клинических особенностях, диагностике и прогнозе врожденной инфекции, вызванной вирусом лимфоцитарного хориоменингита.

Активное внедрение в практику внутриутробных гемотрансфузий с целью коррекции тяжелой анемии при гемолитической болезни плода и новорожденного по резус-фактору существенно влияет на преи постнатальную картину заболевания, затрудняя оценку его тяжести и выбор метода лечения. Цель . Определить персонифицированный подход к лечению новорожденных с гемолитической болезнью по резус-фактору, перенесших внутриутробные гемотрансфузии, на основании оценки клинико-лабораторных показателей и результатов лечения. Материалы и методы . Обследованы 92 новорожденных гестационного возраста 28–38 недель с гемолитической болезнью по резус-фактору (МКБ-10: P55.0), разделенных на 3 группы в зависимости от кратности перенесенных внутриутробно гемотрансфузий. 1-ю группу составили 42 ребенка, перенесших 1 гемотрансфузию, во 2-ю группу были включены 38 новорожденных после 2-х гемотрансфузий, 3-я группа объединила 12 новорожденных после 3-х и более гемотрансфузий. Результаты . С увеличением кратности внутриутробных гемотрансфузий достоверно уменьшались уровень фетального гемоглобина и частота выявления положительной пробы Кумбса ( р <0,05). Уровень ретикулоцитов был снижен у новорожденных 3-й группы, по сравнению с детьми 1-й и 2-й групп ( р <0,05). Частота операций заменного переливания крови статистически не различалась между группами и составляла 42,8%-50%. Заместительные трансфузии эритроцитов были проведены у трети детей 3-й группы, у 5,3% - 2-й группы и у 19,1% - 1 группы со статистической значимостью различий у детей 2-й и 3-й групп ( р =0,023). Летальные исходы имели место только в 3-й группе и были обусловлены развитием сердечно-сосудистой недостаточности в ходе проведения операции заменного переливания крови. Выводы . Для персонифицированного подхода к лечению новорожденных с гемолитической болезнью по резус-фактору необходимо учитывать критерии риска развития постнатального иммунного гемолиза, в качестве которых можно использовать результат прямой пробы Кумбса, уровень фетального гемоглобина и уровень ретикулоцитов.

Одной из актуальных проблем современной педиатрии является синдром внезапной смерти младенцев. Механизм синдрома внезапной смерти младенцев представлен моделью «тройного риска», которая представляет собой реализацию факторов, включающих уязвимого младенца ( vulnerable infant ), критический период развития механизмов гомеостатического контроля и экзогенные внешние стрессоры (провоцирующие факторы). Исходя из предположения о конкурирующих рисках и общих путях, ведущих к фатальным исходам у уязвимых младенцев, можно предположить, что синдром внезапной смерти младенцев является частью более широкой категории случаев смерти, связанных с уязвимостью младенцев. В подобном случае логично ожидать определенную положительную взаимосвязь между зарегистрированными показателями синдрома внезапной смерти младенцев и показателями мертворождаемости. Цель . Данное исследование было направлено на сравнение зарегистрированных показателей синдрома внезапной смерти младенцев в европейских странах с зарегистрированными показателями мертворождаемости. Материалы и методы исследования . Сведения о внутриутробной гибели плода, количестве всех родившихся и живорожденных младенцев в 28 странах Европы в период с 2015 по 2019 гг. были извлечены из отчета Euro-Peristat по состоянию на 2022 год. Данные о случаях синдрома внезапной смерти младенцев, относящиеся к тому же периоду в этих странах, были получены из базы данных EUROSTAT. Результаты . Линейная смешанная регрессионная модель выявила статистически значимую положительную связь между уровнем мертворождаемости на 1000 родов и уровнем синдрома внезапной смерти младенцев на 1000 живорожденных (фиксированный эффект) с учетом случайных эффектов, варьирующих внутри стран: B =0,0637 (95% CI: 0,0307–0,0981), p =0.004. Эта связь (фиксированный эффект) объяснила 13,6% вариабельности показателя синдрома внезапной смерти младенцев. Заключение . Синдром внезапной смерти младенцев и внутриутробная гибель плода могут иметь общие пути развития, представляя собой расширенную область понятия «уязвимый младенец».

Врожденные пороки сердечных перегородок (МКБ-10: Q21) являются одними из частых врожденных пороков развития и имеют мультифакторную природу, обусловленную взаимодействием генетических и средовых факторов, которые до настоящего времени остаются до конца неизвестными. Для изучения причин и особенностей распространения врожденных пороков сердечных перегородок важно знать их эпидемиологические характеристики. Цель исследования . Изучить эпидемиологические характеристики врожденных пороков сердечных перегородок на основе базы данных мониторинга врожденных пороков развития у новорожденных в регионах Российской Федерации. Материалы и методы. В анализ включены данные по врожденным порокам сердечных перегородок из 22 регионов России за период с 2011 по 2023 гг. Учитывались случаи врожденных пороков сердечных перегородок у живо- и мертворожденных детей, а также у плодов с пороками сердца, диагностированными пренатально. Частота порока рассчитывалась на 10000 рождений. Результаты. В ходе исследования выявлен широкий диапазон колебаний региональных частот пороков сердечных перегородок - от 16,26 до 231,45 на 10000 рождений. В среднем частота пороков по всем регионам составила 100,33 на 10 000 рождений. Соотношение полов среди пораженных детей 1М:1Ж. За исследуемый период суммарно по регионам зафиксирован небольшой положительный тренд в частоте исследуемых пороков, однако на региональных уровнях выявлены разнонаправленные тенденции. Факторами риска являются низкая масса тела (до 3000 г) при рождении и возраст матери старше 35 лет. У матерей молодого возраста от 16 до 19 лет отмечается самая низкая частота рождения детей с врожденными пороками сердечных перегородок. Заключение . Данные эпидемиологического мониторинга врожденных пороков развития указывают на то, что врожденные пороки сердечных перегородок остаются распространенной патологией без тенденции к снижению.

Роль сосудистых эндотелиальных факторов подробно изучена в научных публикациях, однако исследований, посвященных оценке функциональной активности эндотелия у недоношенных детей с учетом выраженности дыхательных нарушений, остается недостаточно. Цель исследования . Исследование концентраций гуморальных маркеров эндотелиальной дисфункции в пуповинной крови недоношенных новорожденных в зависимости от степени дыхательных расстройств на протяжении первого месяца жизни. Материалы и методы . В исследование включены 150 недоношенных новорожденных детей (228 _0/7 - 32 _6/7 недель гестации), подразделенных при рождении по степени тяжести дыхательных нарушений (шкала СильверманаАндерсен) на три группы: 1-я группа - 77 недоношенных детей с тяжелой степенью дыхательных нарушений; 2-я группа - 32 ребенка, имеющих умеренную степень дыхательных нарушений, 3-я группа - 34 недоношенных новорожденных с начальными признаками дыхательных расстройств. В исследуемых группах определяли концентрацию эндотелина-1 (ET-1), общего нитрита и нитрата (NO_2^–  и NO₃^–), сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF), растворимого рецептора-1 к сосудисто-эндотелиальному фактору роста (sVEGF-R1) в пуповинной крови. Результаты . У детей с дыхательными нарушениями умеренной и тяжелой степени установлены однотипные изменения при рождении: повышение уровня эндотелина 1, общего нитрита и нитрата. У детей с тяжелой степенью нарушения дыхания регистрировалось повышение концентрации эндотелина-1 при уменьшении содержания эндогенного нитрита, а также нарушение баланса между факторами ангиогенеза (VEGF, sVEGF-R1), сохраняющееся до 28–30 суток жизни. У детей с умеренной дыхательной недостаточностью нарушения функции эндотелия определялись сразу после рождения, с восстановлением показателей до значений детей с начальными признаками дыхательных расстройств к концу первого месяца жизни. Заключение . Результаты, полученные при выполнении данной работы, дают возможность оценить предикторную значимость функциональной активности эндотелия в реализации неонатальных осложнений у недоношенных новорожденных с различной степенью дыхательных нарушений.

Ранняя диагностика гиперхолестеринемии для своевременного начала лечения составляет основу первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Скрининг на гиперхолестеринемию у детей имеет основное значение для ранней профилактики атеросклероза. До настоящего времени в России скрининг на гиперхолестеринемию среди детей не проводился. Цель исследования : провести универсальный скрининг на общий холестерин в рандомизированной выборке детей в возрасте от 10 лет до 10 лет 11 месяцев в восьми регионах Российской Федерации. Материалы и методы . Проведено поперечное когортное многоцентровое исследование, в ходе которого обследовано 15557 детей в возрасте от 10 лет до 10 лет и 11 месяцев (49,5% мальчиков и 50,5% девочек). План исследования включал получение информированного согласия, анкетирование, анализ формы ф-112/у, антропометрию с оценкой по WHO AnthroPlus, исследование уровня общего холестерина (ОХ) экспресс-методом с помощью прибора MultiCare-in (Италия). Результаты . При оценке уровня общего холестерина из капиллярной крови у 39,1% ( n =6165) детей он оказался нормальным (до 4,4 ммоль/л, включительно), пограничные значения (4,5–5,1 ммоль/л) выявлены у 28,6% ( n =4510), а высокие показатели (уровень холестерина ≥ 5,2 ммоль/л) отмечались у 32,4% ( n =5112) детей. Обнаружена статистически значимая связь между высоким уровнем общего холестерина у детей с отягощенным семейным анамнезом по сердечно-сосудистым заболеваниям. Выявлена ассоциация между высоким уровнем холестерина и ожирением (6,0%), умеренной (4,7%) и тяжелой белково-энергетической недостаточностью (1,2%). Выводы . Универсальный скрининг на холестерин у детей подтвердил свою эффективность в популяции детей в возрасте 10 лет в России для выявления гиперхолестеринемии, что позволяет считать его эффективным инструментом раннего выявления пациентов из групп риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний и требует внедрения в практику здравоохранения.

Представлен клинический случай болезни Ниманна—Пика типа С, обусловленной мутациями с3182Т>С и 2279_2281delTCT в компаунд-гетерозиготном состоянии, у ребенка 4 лет 10 месяцев. Дебют заболевания в возрасте 1 месяца 11 дней в виде геморрагического синдрома, гипербилирубинемии, холестаза, гипертрансаминаземии первоначально расценен как проявление геморрагической болезни новорожденного. Сохраняющаяся гепатоспленомегалия предполагала продолжительное наблюдение и рассмотрение в дифференциально-диагностическом аспекте гепатитов различной этиологии и лизосомных болезней накопления. Длительность диагностики связана с медленным прогрессированием неспецифических нейровисцеральных проявлений и сложностью интерпретации неврологической симптоматики в младенческом и раннем детском возрасте. Поражение нервной системы представлено на начальных этапах наблюдения диффузной мышечной гипотонией, которая не препятствовала своевременному развитию моторных навыков в течение первого года жизни. По мере роста и развития ребенка когнитивный дефицит и стато-локомоторные нарушения стали доминирующими в клинической картине, отрицательная динамика выражается в прогрессировании мозжечковой недостаточности. При этом висцеральные проявления имели тенденцию к стабильному течению на фоне применения субстрат-редуцирующей терапии препаратом миглустат, что в настоящее время позволяет рассчитывать на благоприятный прогноз для жизни ребенка и более длительного поддержания остаточных функций нервной системы.

На ранних этапах болезни Ниманна—Пика типа С при несформировавшейся полиорганности поражения, отсутствии характерных изменений на глазном дне, неспецифическом характере клинической картины и изменений лабораторных показателей динамика нервно-психического развития и особенности неврологического статуса ребенка приобретают важное диагностическое значение и обосновывают применение молекулярных методов исследования. Учитывая, что целью применения таргетной терапии при болезни Ниманна—Пика типа С является стабилизация дегенеративных процессов и замедление прогрессирования клинических проявлений, сокращение сроков диагностики болезни является ключевым фактором, определяющим прогноз.

Новая коронавирусная инфекция, ассоциированная с вирусом SARS-CoV-2, стала одной из глобальных медико-социальных проблем XXI века. Вирус SARS-CoV-2, впервые обнаруженный в 2019 году, отличается от других вирусов семейства Coronaviridae SARS-CoV и MERS-CoV повышенной контагиозностью и скоростью распространения. Одной из патогенетических мишеней вируса SARS-CoV-2 является нервная система человека, поражение которой часто вторично и происходит за счет прямого вирусного воздействия, параинфекционных и иммуноопосредованных механизмов системного воспаления. Развитие энцефалита и менингоэнцефалита считается редким осложнением инфекции COVID-19 и имеются лишь единичные описанные клинические случаи поражения нервной системы на фоне течения новой коронавирусной инфекции у взрослых и детей. В статье представлено описание клинического случая ребенка с развитием стойких тяжелых неврологических нарушений в виде центрального тетрапареза и структурной эпилепсии на фоне мультисистемного воспалительного синдрома, ассоциированного с COVID-19.

В данной статье представлено клиническое наблюдение успешного лечения ребенка 3 лет с тяжелой сочетанной кататравмой (падение с 11 этажа), осложненной обширным (30 × 20 см) загрязненным раневым дефектом туловища с повреждением внутренних органов. Ключевым фактором, определившим успех в лечении раны такой большой площади, с документированным микробным загрязнением без вторичных инфекционных осложнений, стало комбинированное использование низкотемпературной аргоновой плазмы, вакуумной терапии. Использование данных методов на всех этапах лечения, от первичной хирургической обработки до подготовки к пластике, обеспечило высокий бактерицидный эффект, включая борьбу с госпитальными бактериями, разрушение бактериальных биопленок и очищение раны, что создало оптимальные условия для пластической операции в короткие сроки. Для объективного контроля над инфекцией активно использовались микробиологический и молекулярно-генетический мониторинг (с помощью полимеразной цепной реакции) раневой поверхности. Также проводились исследования сыворотки крови на микробные метаболиты и биомаркеры сепсиса, что позволило в динамике оценить ответ на проводимую терапию и выполнить пластические операции в ранние сроки, без гнойно-воспалительных осложнений и избыточного форсирования антибиотикотерапии. Такой быстрый переход обширного раневого процесса в фазу регенерации демонстрирует высокую эффективность комплексного использования современных физических способов обработки и методов лабораторного мониторинга. Данная тактика позволила добиться благоприятного исхода у ребенка, находящегося в жизнеугрожающем состоянии, избежать септических осложнений и выписать его из клиники в короткие сроки с хорошим результатом.

Афункциональность скомпрометированного верхнего сегмента удвоенной почки нередко приводит к необходимости выполнения геминефруретерэктомии. Не всегда при проведении данной операции удается удалить мочеточник полностью до его места впадения в мочевой пузырь. В результате сохраняется заброс мочи в дистальный отдел трубчатого органа, инициирующий клинические проявления и ухудшающий качество жизни ребенка, что диктует необходимость его удаления. Цель. Демонстрация успешного применения пневмовезикоскопического доступа при оказании хирургической помощи пациентам с рефлюксом в культю мочеточника после этапных оперативных вмешательств. Материалы и методы. У представленных пациентов с полным удвоением мочевых путей первоначально диагностирован обструктивный мегауретер верхнего сегмента с уретероцеле. Первым этапом детям проведено эндоскопическое рассечение уретероцеле. В дальнейшем выполнена лапароскопическая геминефруретерэктомия/нефруретерэктомия в связи c отсутствием функции. При динамическом наблюдении и обследовании в связи с рецидивирующими дизурическими и воспалительтными процессами выявлен рефлюкс в культю мочеточника, что потребовало выбора дальнейшей обоснованной хирургической тактики лечения и вида доступа. Результаты. Применение пневмовезикоскопического доступа при удалении культи мочеточника у пациентов после этапных операций является малоинвазивным и атраматичным, позволяющим выбрать оптимальный подход к дистальному отделу мочеточника, сократить период госпитализации за счет быстрого восстановления и адаптации ребенка. Катамнез составил более года: за время наблюдения симптомов дизурии и рецидивов инфекции мочевых путей у пациентов не отмечалось. Заключение. В случае формирования рефлюксирующей культи мочеточника у пациентов после органоуносящих операций как эффективный и обоснованный может быть предложен эндовидеохирургический пневмовезикоскопический доступ.

Количество детей с функциональными нарушениями и хроническими заболеваниями, в том числе с отклонениями развития когнитивной сферы в период обучения в школе, увеличивается. При относительно невысокой распространенности умственная отсталость (МКБ-10: F70-F79) представляет значительную медицинскую и социальную проблему для государства, что определяет актуальность разностороннего подхода к исследованию данной патологии. Цель. Проанализировать антропометрические и индексные характеристики физического развития детей младшего школьного возраста в зависимости от уровня интеллектуального развития. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 162 ребенка младшего школьного возраста, из них 51 ребенок с диагнозом умственная отсталость (легкую степень (F70) диагностировали у 27 детей, умеренную степень (F71) — у 24 детей). Контрольную группу составили 111 интеллектуально здоровых детей. Физическое развитие оценивалось унифицированными методиками. Результаты. Интеллектуально здоровые дети характеризуются преимущественно средним (59%, n=66, p<0,05) и гармоничным (55%, n=60, p<0,05) физическим развитием. У детей с легкой степенью умственной отсталости показатели физического развития аналогичны контрольной группе: большинство детей имеют среднее физическое развитие (74%, n=20), однако доля гармоничного развития снижена (44%, n=12) за счет увеличения групп детей с дефицитом и избытком массы тела. В группе с умеренной степенью умственной отсталости 58% (n=14) детей характеризуются дисгармоничным развитием с выраженным доминированием избытка массы тела (p<0,05). При этом только у 25% (p<0,05) детей данной группы зафиксировано среднее и гармоничное физическое развитие. Заключение. Учитывая выявленный дисбаланс физических компонентов у детей с умственной отсталостью, необходим комплексный подход при исследовании параметров физического развития для выявления наиболее уязвимых групп в данной популяции и персонифицированного подхода к профилактическим и лечебным мероприятиям.

Фермент лизосомная кислая липаза, кодируемый геном LIPA, играет ключевую роль в метаболизме липидов в лизосомах. Мутации в гене LIPA, которых зарегистрировано около 120, приводят к полному или частичному отсутствию активности лизосомной кислой липазы. Это сопровождается накоплением сложных эфиров холестерина и триглицеридов в органах, прежде всего в печени и селезенке. Выделяются два типа основных фенотипических проявлений дефицита лизосомной кислой липазы: инфантильный дефицит лизосомной кислой липазы (болезнь Вольмана) и детский/взрослый вариант дефицита лизосомной кислой липазы (болезнь накопления эфиров холестерина). Диагноз дефицита лизосомной кислой липазы у детей и подростков должен быть установлен на ранней стадии заболевания, поскольку начало лечения влияет на качество жизни пациентов в долгосрочной перспективе. В статье рассматриваются оба фенотипа дефицита лизосомной кислой липазы, этиология, патогенез и подходы к терапии данного заболевания. Также приводится демонстрация клинических наблюдений пациентов с дефицитом лизосомной кислой липазы.

В статье представлена научная, образовательная и клиническая педиатрическая школа заслуженного деятеля науки Российской Федерации, академика Российской академии естественных наук, заведующего кафедрой факультетской педиатрии (1974–2002), декана иностранных студентов (1969–1985), проректора по международным связям (1999–2002) Ленинградского педиатрического медицинского института (далее Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии) Альберта Вазгеновича Папаяна (1936–2002). Под руководством профессора А.В. Папаяна подготовлены и защищены 62 диссертации кандидата медицинских наук и при научном консультировании — 1 диссертация доктора медицинских наук. Научная педиатрическая школа профессора А.В. Папаяна получила признание в России и за рубежом. Профессор А.В. Папаян — автор свыше 400 научных работ, из них 14 монографий и глав в 14 руководствах.