Ветряная оспа во время беременности может приводить к развитию угрожающих жизни осложнений у будущей матери, а также различных форм внутриутробной инфекции. Рост заболеваемости ветряной оспой в Российской Федерации, низкие объемы иммунизации, отсутствие прегравидарного скрининга на наличие антител к вирусу герпеса человека 3-го типа, возможность вакцинации только на этапе подготовки к беременности приводят к вовлечению в эпидемиологический процесс беременных женщин. Определенный вклад в сложившуюся ситуацию вносит низкая информированность населения о возможности иммунопрофилактики ветряной оспы, а также отсутствие у медицинских работников настороженности в отношении потенциальной угрозы ветряной оспы для беременных. В основе решения этой проблемы лежит активная тактика профилактики ветряной оспы с целью создания безопасного для беременной окружения и разработка единых стандартов постэкспозиционной профилактики ветряной оспы у беременных.

Микрохимеризм определяется наличием циркулирующих клеток, двунаправленно передаваемых от одного генетически отличного человека другому. Состояние возникает как физиологическое явление во время беременности, так и ятрогенно после переливания крови и трансплантации органов. Мигрировавшие клетки могут сохраняться в течение длительного времени и даже десятилетий. Существует разные данные о роли микрохимерных клеток в патогенезе различных заболеваний и их значении в репарации тканей. Патогенез таких заболеваний, как системный склероз, системная красная волчанка, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, первичный билиарный цирроз печени, ревматоидный артрит и др., связан с процессами микрохимеризма. В одних случаях микрохимеризм причастен к развитию аутоиммунных заболеваний, в других — помогает организму побороть ту или иную болезнь. Все это позволяет рассматривать чужеродные клетки как потенциальную мишень для лекарственных веществ, которые помогут справиться с аутоиммунными заболеваниями или способствовать регенерации поврежденных тканей. С позиций материнского и системного микрохимеризма рассматриваются некоторые вопросы эволюции, перспективы профилактики различных патологических состояний.

Саркопения характеризуется снижением массы скелетных мышц и мышечной функции. Скелетные мышцы играют важную роль в обмене веществ и общем состоянии здоровья на протяжении всего жизненного цикла. Новые данные указывают на то, что пренатальные (диета матери во время беременности и генетические дефекты) и постнатальные (физическая активность, гормоны, питание и ряд заболеваний, например ожирение) факторы влияют на набор мышечной массы и силы в раннем возрасте. Наличие саркопении связано с неблагоприятными исходами (кардиометаболическими нарушениями, неалкогольной жировой болезнью печени, когнитивной дисфункцией, падениями и переломами, снижением физической работоспособности и качества жизни, а также инвалидизацией и смертностью) у детей и затем у взрослых. Несмотря на растущий исследовательский интерес к саркопении в различные возрастные периоды, четкой концепции в педиатрии и клинических рекомендаций в настоящее время не существует.

Цель обзора — изучение текущих данных о саркопении в педиатрии с прицельным интересом на миокины и их роль. Обзор включает данные за последние 5 лет в базах Elibrary, Pubmed. Поиск источников осуществлялся по ключевым словам: саркопения в педиатрии, саркопения у детей, скелетная мускулатура в детском возрасте, миокины у детей.

SATB2-ассоциированный синдром (SAS; OMIM: 612313), ранее известный как синдром Гласс, — редкое наследственное заболевание, характеризующееся интеллектуальным дефицитом, черепно-лицевыми аномалиями, особенностями лицевого фенотипа и аномалиями зубов. Это заболевание обусловлено патогенными генетическими вариантами в гене SATB2 или интерстициальными делециями, затрагивающими регион 2q32–q33. В статье представлены два клинических случая SATB2-ассоциированного синдрома. Пациент 1 — трехлетняя девочка с задержкой развития, нарушением речи, характерным лицевым фенотипом и аномалиями зубов. Полное секвенирование экзома выявило de novo гетерозиготный патогенный миссенс-вариант с. 1165С>T в гене SATB2 (NM_001172509.2, p.Arg389Cys). Пациент 2 — девочка 3 лет 9 мес, у которой имелись более выраженные фенотипические особенности, включая дефицит массы тела, задержку развития, микроцефалию, расщелину неба, паховую грыжу и аномалии развития зубов и нижней челюсти. Полногеномное секвенирование и хромосомный микроматричный анализ выявили делецию 2q33.1–q34 (12,97 Мб) в гетерозиготном состоянии. Вариабельность клинических признаков в этих случаях, по-видимому, обусловлена различными типами генетических вариантов. Нами представлены подробные клинические характеристики пациентов, проведен сравнительный анализ генотип-фенотип-корреляции между различными формами одного и того же заболевания по данным наших пациентов и ранее описанных в литературе.

Синдром Марфана (OMIM # 154700) — наследуемое по аутосомно-доминантному типу заболевание соединительной ткани, обусловленное мутациями в гене FBN1 и характеризующееся выраженной вариабельностью клинической картины, в том числе сердечно-сосудистых проявлений. Причины этой вариабельности недостаточно изучены и к настоящему времени выявлено относительно мало генофенотипических корреляций. Обследованы 66 детей с синдромом Марфана с целью выявления генофенотипических корреляций. Использованы биохимические, функциональные и генетические методы исследований, благодаря которым подтверждена положительная корреляция между эктопией хрусталика и миссенс-вариантами в гене FBN1. Кроме того, пациенты с мутациями по типу потери функции, в отличие от пациентов с миссенс-мутациями, имеют статистически значимо бо́льшие размеры аорты, ранний дебют деформации стоп, выраженную долихостеномелию, более высокую частоту развития контрактур локтевого сустава, деформации грудной клетки, дилатации аорты. Пациенты с миссенс-вариантами с потерей остатков цистеина, в отличие от пациентов без вовлечения цистеина демонстрируют более ранний дебют деформации позвоночника, больший уровень натрийуретического пептида, бо́льшие размеры аорты, чаще страдают деформацией грудной клетки, в частности, килевидной, имеют эктопию хрусталика и более выраженную тенденцию к развитию остеопороза. У пациентов с мутациями в экзонах с 11-го по 20-й, в отличие от пациентов с мутациями в других экзонах, реже выявляются килевидная деформация грудной клетки и дилатация аорты, а также менее выражена долихостеномелия. Пациенты с мутациями в экзонах с 51 по 66 независимо от типа мутации, реже других имеют эктопию хрусталика. Таким образом, на основании анализа генофенотических корреляций в когорте из 66 детей с синдромом Марфана определен ряд статистически значимых корреляций фенотипических признаков синдрома Марфана с типом мутации и ее локализацией в гене FBN1. Исследование подтвердило, что устойчивые генофенотипические корреляции приобретают все большую важность для понимания вариабельности клинической картины и прогноза тяжести течения заболевания.

Проблема сепсиса новорожденных по-прежнему актуальна для здравоохранения России и зарубежных стран в связи с высокой летальностью и рефрактерностью к терапии. Генерализация инфекции у новорожденных реализуется за счет развития дефицита врожденного иммунитета, проявляющегося, в частности, нарушением функциональной активности нейтрофилов.

Целью исследования было определение особенностей фенотипа различных популяций нейтрофилов, имеющих значение для прогнозирования развития и генерализации инфекции у новорожденных. Методом проточной цитометрии исследовали экспрессию CD16, CD62L и гранулярность нейтрофилов у новорожденных в группах без инфекционных осложнений (n=38), с течением локальной (n=32) и генерализованной инфекций (n=21). Прогностической значимостью обладают популяции нейтрофилов с высокой и промежуточной экспрессией CD16 и CD62L. Пациенты с генерализованной инфекцией характеризуются снижением поверхностного CD16 и гранулярности нейтрофилов этих популяций. Вычислены точки отсечения, падение показателей ниже которых в 1-е сутки болезни оказалось достоверно связано с более длительными сроками пребывания пациентов в отделениях реанимации и сроками общей госпитализации. Использование предложенных показателей перспективно для прогнозирования инфекционных осложнений у новорожденных в практике неонатолога.

Анализ TREC/KREC используется в неонатальном скрининге у новорожденных для верификации первичных иммунодефицитов с генетическими дефектами белков, ответственных за развитие Т- и В-лимфоцитов. Информативность метода для постнатальной диагностики распространенных вариантов первичных иммунодефицитов не определена. Определение TREC/KREC выполнено у 44 пациентов с подтвержденным диагнозом врожденных дефектов иммунитета методом полимеразной цепной реакции в реальном режиме времени. У 9 пациентов диагностирована комбинированная иммунная недостаточность, у 25 — комбинированный иммунодефицит с синдромальными признаками, у 5 — заболевания иммунной дисрегуляции, у 5 — дефекты антителообразования. Аномальные показатели TREC/KREC определены у 100% детей с классическими комбинированными иммунодефицитами, у 56% — с синдромальными иммунодефицитами и у 80% — с дефектами антителообразования. Уровни TREC/KREC ниже пороговых значений получены у 55,6% детей с синдромами Луи–Бар, у 40% — с синдромом ДиДжорджи, у обоих пациентов с синдромом Неймеген. Нормальные показатели TREC выявлены у 2 детей с болезнью Вискотта–Олдрича, при расстройствах иммунной регуляции, а также в единичных случаях синдромов Джоба и гипериммуноглобулинемии М. Самые низкие показатели TREC определены у пациентов с комбинированными иммунодефицитами. Полученные результаты подтверждают, что метод TREC/KREC может применяться для скрининговой постнатальной диагностики, в том числе у пациентов с поздним дебютом врожденных дефектов иммунитета.

Неспецифичность симптомов нарушения толерантности к энтеральной нагрузке, отсутствие лабораторных и инструментальных методик, позволяющих определить ранние изменения проницаемости кишечной стенки, делают своевременную оценку состояния кишечного барьера у новорожденных сложной клинической задачей. Надежные и специфичные маркеры, позволяющие дифференцировать функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта с начальными стадиями хирургической патологии у новорожденных — область, представляющая большой интерес для широкого круга специалистов.

Цель исследования. Оценка влияния гестационного возраста на уровень белка плотных контактов (Claudin-2) в сыворотке крови у детей в первые месяцы жизни.

Материалы и методы. В исследование включены 115 новорожденных с гестационным возрастом 33–41 нед (Me 38,0 [36,0; 39,0] нед). Дети разделены на группы в соответствии с гестационным возрастом: 1-я группа — доношенные, Me гестационного возраста 39,0 [38,0; 40,0] нед, n=80; 2-я группа — недоношенные, Me гестационного возраста 35,0 [34,5; 36,0] нед, n=35. Определяли уровень Claudin-2 в сыворотке крови в первые месяцы жизни. Результаты. Установлено увеличение концентрации сывороточного Claudin-2 с 3,434 [1,198; 7,866] нг/мл в первые 10 сут жизни до 5,147 [3,529; 8,211] нг/мл (p=0,02) к 1–1,5 мес, наиболее выраженное у доношенных (с 1,508 [1,004; 4,33] нг мл до 4,302 [3,188; 5,776] нг/мл; p<0,001). Отмечена обратная связь гестационного возраста и концентрации Claudin-2 в первые дни жизни (–0,507; p<0,001), ослабевающая к 1–1,5 месяцам (–0,342; p<0,001). Выявили более высокие концентрации Claudin-2 у недоношенных в постменструальном возрасте 40–41 нед по сравнению с таковой у доношенных при рождении (p<0,001).

Заключение. Результаты демонстрируют влияние гестационного возраста на уровень Claudin-2 в первые месяцы жизни, что позволяет выдвинуть предположение об усиленной кишечной проницаемости у менее зрелых в гестационном отношении детей, опосредованной вариабельностью экспрессии Claudin-2.

Вопросы профилактики заболеваний органов дыхания у детей раннего возраста постоянно находятся в фокусе внимания педиатра.

Цель исследования. Оценка влияния пассивной иммунизации против респираторно-синцитиального вируса у детей групп риска тяжелого течения респираторно-синцитиальной инфекции на частоту респираторных заболеваний и уровень биомаркеров протеолитических ферментов у детей в периоде 1–3 лет.

Материалы и методы. В исследование включены 216 детей в возрасте от 0–3 лет. Выделены 3 группы пациентов: основная 1 — дети, получившие курсы иммунизации против респираторно-синцитиального вируса, основная 2 — дети без иммунизации, контрольная (I, II группы здоровья). Проводилась оценка состояния здоровья детей в периоде новорожденности и в возрасте 1–3 лет. Определялись биомаркеры протеолитических ферментов легочной ткани: матриксные металлопротеиназы 2-го (ММР-2) и 9-го (ММР-9) типов, тканевый ингибитор матриксной металлопротеиназы-2 (ТIММР-2) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF-D).

Результаты. Отсутствие иммунопрофилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции на первом году жизни вносит значительный вклад в развитие рецидивирующих бронхитов с обструкцией (АП=46%) и пневмоний (АП=49,7%) в периоде раннего возраста. Выявлена связь между уровнями ММР-9, ТIММР-2 в сыворотке крови и частотой рецидивирующих бронхитов с обструкцией в возрасте 1–3 лет. Отсутствие пассивной иммунизации против респираторно-синцитиального вируса на первом году жизни увеличивало вероятность повышения уровня VEGF-D до очень высоких значений (≥97‰) в 10 раз. Установлено повышение риска развития рецидивирующих бронхитов с обструкцией при высоких значениях (≥90‰) VEGF-D. Продемонстрировано значительное уменьшение числа случаев острых респираторных заболеваний и снижение VEGF-D с завершенностью цикла иммунизации. З

аключение. Пассивная иммунизация против респираторно-синцитиального вируса у детей групп риска тяжелого течения респираторно-синцитиальной инфекции ассоциируется со снижением частоты респираторных заболеваний, рецидивирующих бронхитов с обструкцией и пневмоний, влиянием на уровень маркеров фиброзирования у детей 1–3 лет.

В настоящее время отсутствуют общепринятые рекомендации по необходимости применения и подбора индивидуальной частоты противорецидивной терапии у детей с хроническим вторичным пиелонефритом.

Цель исследования. Оценка диагностической значимости мочевого уровня липокалина-2, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой NGAL с пересчетом на уровень креатинина мочи (NGAL/Cr), для прогнозирования частоты рецидивов хронического вторичного пиелонефрита у детей.

Материалы и методы. В исследовании принимали участие 158 детей с хроническим вторичным пиелонефритом в возрасте от 2 до 14 лет, в том числе 130 (82,3%) девочек и 28 (17,7%) мальчиков. Дети были распределены по группам в зависимости от наличия и схемы противорецидивной терапии (фуразидин и/или фитопрепарат BNO 1045). Данная статья является продолжением работы, представленной авторами в предыдущих публикациях от 2019, 2020 и 2023 гг.

Результаты. Мочевой уровень NGAL/Cr более 12 нг/мг до начала антибактериальной терапии у пациентов с рецидивом хронического пиелонефрита позволяет прогнозировать развитие рецидива заболевания и обосновывает назначение противорецидивной терапии. Включение в противорецидивную терапию фитопрепарата BNO 1045 в течение 1 мес после двухнедельного курса фуразидина позволяет увеличить длительность безрецидивного периода (с 13 до 16 мес) и снизить риск в 1,9 раза рецидива хронического пиелонефрита при частоте курсов противорецидивной терапии 1 раз в 12 мес. Применение данной схемы противорецидивной терапии каждые 6 мес позволяет увеличить медиану длительности безрецидивного периода до 22 мес и более чем в 4 раза снизить риск развития рецидива.

Заключение. Выявлена прогностическая ценность исследования мочевого уровня NGAL/Cr доначала антибактериальной терапии, что позволяет прогнозировать риск рецидива хронического пиелонефрита. Полученные результаты указывают на необходимость проведения противорецидивной терапии пациентам с хроническим вторичным пиелонефритом. Оптимальные результаты по увеличению периода ремиссии получены при проведении комбинированной терапии фуразидин + фитопрепарат BNO 1045.

Орофациодигитальный синдром I типа — редкое (орфанное) заболевание с распространенностью 1:50000 — 1:250000, проявляющееся аномалиями лицевого отдела черепа, ротовой полости и пальцев, а также поражением внутренних органов, в том числе почек. Орофациодигитальный синдром I типа наследуется по Х-сцепленному доминантному типу, встречается преимущественно у лиц женского пола и возникает в результате нарушения формирования первичной реснички. В статье представлены клиническое наблюдение пациентки 12 лет с диагнозом орофациодигитальный синдром I типа и патогенетические аспекты проявлений синдрома по данным литературы. Продемонстрирован значительный диапазон генетической гетерогенности и клинического полиморфизма у больных с мутациями в гене OFD1.

Частота развития злокачественных новообразований при единичном узле щитовидной железы у детей выше, чем у взрослых. Очевидно, что диагностика узловой патологии щитовидной железы в педиатрической практике требует особого внимания. Клинический анамнез должен включать оценку факторов риска развития злокачественных новообразований и семейный анамнез. Опухоли щитовидной железы могут наблюдаться при определенных синдромах, таких как комплекс Карни, семейный аденоматозный полипоз и синдромы Коудена, DICER1, Вернера, МакКьюна–Олбрайта и Ли–Фраумени. В статье представлен случай диагностики высокодифференцированной опухоли щитовидной железы у мальчика 15 лет. Характерные морфологические особенности послеоперационного материала позволили определить у пациента показания к молекулярно-генетическому исследованию. В процессе генетического анализа идентифицирована мутация гена, ответственного за регуляцию клеточного апоптоза. Тем самым, результаты позволили предположить у мальчика синдром Коудена. Синдром Коудена — редкий синдром, ассоциированный с мутацией гена PTEN, характеризующийся множественными гамартомами в любых органах. Мутации гена PTEN становятся причиной поражения кожи и слизистых оболочек, щитовидной железы и фиброзно-кистозной мастопатии.

Патогенные нуклеотидные варианты в гене MORC2 недавно были связаны с аксональной периферической нейропатией (болезнью Шарко–Мари–Тута, аксональным типом 2Z) и синдромом нарушений развития и роста, дизморфий лица и аксональной нейропатии (DIGFAN). Для синдрома DIGFAN характерны ранний дебют и полисистемность симптоматики, включающей, в частности, поражение органов зрения и слуха. Примерно у 30% пациентов в качестве начального возможного диагноза фигурирует митохондриальная энцефаломиопатия. У наблюдаемой нами девочки с гетерозиготной мутацией гена MORC2 подтверждено наличие синдрома DIGFAN. Клинический статус характеризовался сочетанием нарушений двигательного, психоречевого и физического развития со снижением зрения и слуха, периферической нейропатией, лицевой дисморфией, Ли-подобными изменениями при магнитно-резонансной томографии и умеренной лактатацидемией. В результате использования энерготропных препаратов, а также комплекса реабилитационных мероприятий отмечены некоторое улучшение состояния девочки и нормализация уровня лактата в крови. Подчеркнуто, что ранняя диагностика обосновывает ранее начало метаболической терапии, проведение лечебных мероприятий под наблюдением врачей-специалистов. Верификация диагноза имеет большое значение для прогнозирования течения болезни и медико-генетического консультирования пробанда и его родственников.

Представлены современные сведения о клинических формах гипофосфатазии. В каталоге OMIM приведено 5 форм гипофосфатазии: перинатальная (летальная), инфантильная, детского возраста, взрослых, одонтогипофосфатазия. На портале ORPHA представлены 6 подтипов расстройств: гипофосфатазия взрослых, гипофосфатазия детского возраста, инфантильная, перинатальная (летальная), пренатальная (доброкачественная). M.E. Nunes (2023) выделяет 7 форм гипофосфатазии. По данным международных исследований установлены патогенез, вариабельность фенотипической манифестации и тяжести гипофосфатазии, глобальный консорциум содержит сведения о 446 вариантах мутаций гена ALPL и 797 генотипов у педиатрических и взрослых пациентов. Даны обновленные диагностические критерии гипофосфатазии у детей и взрослых с низким уровнем активности щелочной фосфатазы в крови. Опытом 10-летнего применения в 40 станах доказаны безопасность и эффективность заместительной ферментной терапии препаратом Асфотаза альфа у детей с гипофосфатазией перинатальной, инфантильной, детского возраста и одонтогипофосфатазией. В Российской Федерации детям с гипофосфатазией заместительная ферментная терапия препаратом Асфотаза альфа с 2021 г. проводится за счет средств Фонда «Круг добра», учрежденного Министерством здравоохранения.

Мочекаменная болезнь у детей раннего возраста — редкое заболевание, которое требует особого внимания из-за своей потенциальной сложности и необходимости индивидуального подхода к лечению. В статье представлен анализ случая лечения ребенка в возрасте 5 лет с осложнением мочекаменной болезни. Появлению уролита у ребенка предшествовало лечение острого лимфобластного лейкоза.

Клиническое наблюдение. В Ильинской больнице находился на лечении мальчик 5 лет с обструкцией правого мочеточника. При обследовании в связи с болевым абдоминальным синдром по данным ультразвукового исследования почек выявлено расширение собирательной системы почки (чашечки до 12 мм, лоханка до 16 мм) и мочеточника (в проксимальном отделе до 6 мм) справа. По данным компьютерной томографии выявлен единичный конкремент, обтурирующий просвет правого мочеточника. Ребенок экстренно оперирован, выполнена цистоуретероскопия, литоэкстракция из правого мочеточника с установкой внутреннего стента. Послеоперационный период протекал с инфекционными осложнениями, которые были эффективно скорректированы. Внутренний стент удален на 6-е послеоперационные сутки. В дальнейшем ребенок находился под наблюдением гематолога и нефролога, данных, подтверждающих рецидив мочекаменной болезни, нет.

Заключение. Исследование подчеркивает важность комплексного подхода к управлению мочекаменной болезнью у детей, включая внимательный мониторинг и адекватное лечение, особенно в контексте существующих фоновых заболеваний, которые могут усугубить или спровоцировать заболевание. Особое внимание уделяется необходимости адекватного послеоперационного ухода ипрофилактики рецидивов, что обеспечивает благоприятный исход иминимизирует риск повторного формирования камней.